По ФС идентификацию проводят методом УФ-спектрофотометрии, предварительно растворив в 0,5 М растворе серной кислоты; максимумы поглощения наблюдаются при длине волны 235 и 300 нм.

Чистота: по ГФX определяется прозрачность и цветность раствора; ФС предлагает определять микробиологическую чистоту.

Допустимые примеси: хлориды, сульфаты, тяжёлые металлы – пределах эталона; органические примеси – окраска раствора не должна превышать интенсивность эталона N 5 а, лимитируется оксидифенил (побочный продукт синтеза).

Недопустимая примесь: железо, красящие вещества и фенол.

Количественное определение: по ГФX метод нейтрализации в спиртовом растворе при индикаторе фенолфталеине:

Можно использовать бромид-броматометрический метод ( нефармакопейный для этого препарата ):

Избыток брома определяют йодометрическим методом:

Действующего вещества должно быть не менее 99,5%.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: в качестве наружного средства антисептического и противогрибкового действия в мазях, пастах, спиртовых растворах.

Форма выпуска: порошок.

Natrii salicylas. Натрия салицилатфармакопейный препарат

Получение:путём нейтрализации салициловой кислоты содой:

Описание: белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, сладковато-солёного вкуса.

Растворимость: очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире.

Подлинность: по ГФX 1) 0,05 г препарата растворяют в 40 мл воды; к 2 мл раствора приливают 1-2 капли раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание, которое сохраняется от прибавления небольшого количества уксусной кислоты, но исчезает при добавлении разведённой хлороводородной кислоты. При этом выделяется белый кристаллический осадок салициловой кислоты. 2) 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды, приливают 2 мл разведённой азотной кислоты, выпавший осадок отфильтровывают и сушат в эксикаторе, а затем определяют температуру плавления ( 156-161⁰). 3) препарат даёт характерную реакцию на натрий.

По ФС предлагается снять ИК-спектр в таблетке бромида калия и сравнить с прилагаемым рисунком к ФС. Из нефармакопейных реакций предлагается реакция с 5% раствором сульфата меди – появляется интенсивное зелёное окрашивание:

Чистота: ГФX требует проверять прозрачность и цветность раствора, его щёлочность или кислотность.

Допустимые примеси: хлориды, сульфаты, тяжёлые металлы в пределах эталона; при определении органических примесей полученная окраска не должна превышать эталон №5 а. ФС предлагает определять микробиологическую чистоту.

Количественное определение: по ГФX метод нейтрализации:

Растворённый в воде препарат титруют хлороводородной кислотой со смесью индикаторов метилового оранжевого и метиленового синего в присутствии эфира. Эфир извлекает салициловую кислоту и предотвращает ошибки титрования. Салицилата натрия в препарате должно быть не менее 99,5%.

Также ( нефармакопейно ) можно использовать метод броматометрии ( как для салициловой кислоты ).

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.

Применение: противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г.

Производные диметилфенилацетамида

Trimecainum ( Trimecaine hydrochloride ). Тримекаин ( гидрохлорид )нефармакопейный препарат 2-( диэтиламино )-N-2^/,4^/,6^/-триметилфенилацетамида гидрохлорида гемигидрат

Получение: из 2,4,6-триметиланилина:

Описание: белый с лёгким желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость: очень легко растворим в воде, легко в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность: предложено много способов; 1) по ИК-спектру, снятому в вазелиновом масле, полученный спектр сравнивают с прилагаемым к ФС; 2) по УФ-спектру в подкисленной хлороводородной кислотой водно-спиртовой смеси, в интервале 250-300 нм он должен иметь максимумы при 262,5 и 271 нм; 3) по реакции с раствором ацетата меди – появляется зелёное окрашивание; 4) при окислении пергидролем в присутствии концентрированной серной кислоты появляется кроваво-красное окрашивание; 5) при нагревании с реактивом Марки на водяной бане также появляется красное окрашивание, после добавления воды появляется голубая флуоресценция; 6) при кислотном или щелочном гидролизе образуются исходные продукты синтеза:

Являясь первичными ароматическими аминами, они вступают в реакции диазотирования с образованием азокрасителя:

7) препарат даёт реакцию на хлориды. Для отличия тримекаина от других местных анестетиков ФС рекомендует использовать микрокристаллическую реакцию на предметном стекле: к 1 капле раствора препарата добавляют каплю раствора 0,1 М дихромата калия и каплю серной кислоты. Через 10 минут по краям смеси появляются иглы кристаллов, собранные в пучки или похожие на веточки.

Чистота: проводят методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254”.

Количественное определение: по ФС метод неводного титрования, растворитель – смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида в соотношении ( 1:20 ), индикатор – кристаллический фиолетовый или судан III. Титрант – 0,1 М раствор хлорной кислоты. Такое сочетание растворителей связывает хлороводородную кислоту и позволяет проводить титрование без участия ацетата ртути (II):

[R⁺H]Cl ^- + (CH₃CO)₂O + HClO₄ = [R⁺H]ClO₄^- + CH₃COCl + CH₃COOH

Можно проводить кислотно-основное титрование в водной среде по входящей в состав препарата хлороводородной кислоте; на этом основан и метод аргентометрического титрования. Предложен метод спектрофотометрического титрования при длине волны, соответствующей пику поглощения.

Хранение: список Б; в сухом месте, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, при комнатной температуре.

Применение: местноанестезирующее средство для инфильтрационной ( 0,25-0,5% растворы ) и проводниковой ( 1-2% растворы ) анестезии.

Lidocaini hydrochloridum ( Lidocaine hydrochloride ). Лидокаина гидрохлориднефармакопейный препарат 2-диэтиламино-2^/,6^/-ацетоксилидида гидрохлорида моногидрат

Получение: аналогично тримекаину, но из 2,6-диметиланилина.

Описание: белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость:очень легко растворим в воде, легко в этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Подлинность:1) препарат переводят в основание, растворяют в этиловом спирте и проводят реакцию с раствором хлорида кобальта – появляется синевато-зелёный осадок. 2) после обработки пикриновой кислотой образуется пикрат лидокаина, имеющий температуру плавления 230⁰ С. 3) при кислотном или щелочном гидролизе образуются исходные продукты синтеза. Являясь первичным ароматическим амином, он вступает в реакции диазотирования с образованием азокрасителя ( см. тримекаин ). 4) используется метод ГЖХ при температуре 290⁰ С, газ-носитель – азот. 5) препарат даёт положительную реакцию на хлориды.

Чистота: определяют наличие примеси первичных ароматических аминов цветной реакцией с пара-диметиламинобензальдегидом.

[R⁺H]Cl ^- + (CH₃CO)₂O + HClO₄ = [R⁺H]ClO₄^- + CH₃COCl + CH₃COOH

Bupivacaine hydrochloride. Бупивакаина гидрохлориднефармакопейный препарат

1-бутил-2^/,6^/-диметилфенил-2-пиперидинкарбоксамида гидрохлорида моногидрат

Описание: белый кристаллический порошок со специфическим запахом.

Растворимость: легко растворим в воде и этаноле, мало растворим в хлороформе и ацетоне.

Подлинность: 1) по ИК-спектру, снятому в вазелиновом масле, полученный спектр сравнивают с прилагаемым к ФС; 2) УФ-спектрофотометрия в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты при аналитической длине 271 нм. 3) методом ВЭЖХ можно провести идентификацию и количественное определение в одной пробе. 4) даёт положительную пробу на хлорид-ион.

Чистота: примесь 2,6-диметиланилина определяют методом ГЖХ с пламенно-ионизационным детектором, газ-носитель – азот.

Количественное определение: неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты в присутствии ацетата ртути, индикатор – кристаллический фиолетовый. Титрант – раствор хлорной кислоты.

Применение: местноанестезирующее средство длительного действия.

Форма выпуска: 0,25% и 0,5% растворы для инъекций в ампулах.

Articaine hydrochloride. Артикаина гидрохлориднефармакопейный препарат

Метиловый эфир 4-метил-3[2-пропиониламинопропионамидо]-2-тиофенкарбоновой кислоты гидрохлорид.

Имеет сходство со структурой кокаина. 2-пропиониламинопропионамидная часть включает в себя как бы раскрытый тропановый элемент кокаина, вызывающий обезболивание.

Препарат можно идентифицировать и количественно определить методом ВЭЖХ, ТСХ со свидетелем, методом спектрофотометрии при максимуме поглощения, методом неводного титрования с титрантом хлорной кислотой, можно проводить кислотно-основное титрование в водной среде по входящей в состав препарата хлороводородной кислоте; на этом основан и метод аргентометрического титрования.

Применение: местноанестезирующее средство длительного действия. Применяется в стоматологии.

Форма выпуска: 1% и 2% растворы по 1 мл.

Дата добавления: 2016-02-04; просмотров: 3067;