Гидроксильное число
Гидроксильным числом (IOH) называют количество калия гидроксида, выраженное в миллиграммах, эквивалентное суммарному количеству кислоты, присутствующей в растворе после ацилирования 1 г испытуемого вещества.
Гидроксильное число характеризует число гидроксильных групп в веществе.
Гидроксильное число может быть определено одним из трех методов.
Метод 1
Если не указано иначе в фармакопейной статье, точную навеску испытуемого вещества, указанную в табл. 1, помещают в колбу вместимостью 150 мл, снабженную обратным холодильником. Прибавляют 25 % раствор уксусного ангидрида в безводном пиридине в количестве, указанном в табл. 1. Нагревают колбу на водяной бане в течение 1 ч, поддерживая уровень воды в бане на 2,5 см выше уровня жидкости в колбе. Вынимают колбу из бани и оставляют охлаждаться. Прибавляют 5 мл воды через верхний конец холодильника. При появлении помутнения прибавляют пиридин до образования прозрачного раствора, отмечая прибавленный объем. Колбу встряхивают и снова помещают на водяную баню на 10 мин. Вынимают колбу из бани и оставляют охлаждаться. Промывают холодильник и стенки колбы 5 мл спирта 96 %, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину. Содержимое колбы титруют калия гидроксида раствором спиртовым 0,5 М, используя 0,2 мл фенолфталеина раствора 1 % в качестве индикатора. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Таблица 1 - Навеска испытуемого вещества и объем ацилирующего агента в зависимости от ожидаемого гидроксильного числа
| Ожидаемое гидроксильное число | Навеска испытуемого вещества, г | Объем ацилирующего агента, мл |
| 10 – 100 | 2,0 | 5,0 |
| 100 – 150 | 1,5 | 5,0 |
| 150 – 200 | 1,0 | 5,0 |
| 200 – 250 | 0,75 | 5,0 |
| 250 – 300 | 0,60 или 1,20 | 5,0 или 10,0 |
| 300 – 350 | 1,0 | 10,0 |
| 350 – 700 | 0,75 | 15,0 |
| 700 – 950 | 0,5 | 15,0 |
Гидроксильное число вычисляют по формуле:
где V1 – объем калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
IA – кислотное число;
a – навеска испытуемого вещества, г;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, мг.
Метод 2
Точную навеску испытуемого вещества, указанную в фармакопейной статье, помещают в сухую коническую колбу вместимостью 5 мл с притертой пробкой и прибавляют 2,0 мл пропионового ангидрида реактива. Колбу закрывают, встряхивают до полного растворения испытуемого вещества и оставляют на 2 ч. Затем содержимое колбы переносят в коническую колбу вместимостью 500 мл, содержащую 25,0 мл анилина раствора 0,9 % в циклогексане и 30 мл уксусной кислоты ледяной. Содержимое колбы перемешивают круговым движением и оставляют на 5 мин. Прибавляют 0,05 мл кристаллического фиолетового раствора 0,5 % и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до появления изумрудно-зеленой окраски. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Гидроксильное число вычисляют по формуле:
где V1 – объем хлорной кислоты раствора 0,1 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем хлорной кислоты раствора 0,1 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
a – навеска испытуемого вещества, г;
5,610 – количество калия гидроксида, соответствующее 1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М, мг.
Полученное значение гидроксильного числа пересчитывают с поправкой на содержание воды по формуле:
I'OH = IOH − 31,1 · W, (3)
где W – содержание воды в испытуемом веществе, %.
Метод 3
Точную навеску испытуемого вещества, указанную в табл.2, помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой и прибавляют 5 мл смеси свежеперегнанных пиридина и уксусного ангидрида (3:1). Присоединяют обратный холодильник и нагревают колбу на кипящей водяной бане в течение 1 ч, прибавляют 10 мл воды через холодильник и нагревают еще 10 мин. Охлаждают и прибавляют 25 мл бутанола, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину калия гидроксида спиртовым раствором 0,5 М - сначала через холодильник прибавляют 15 мл, затем холодильник удаляют и промывают стенки колбы 10 мл бутанола. Прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора 1 % и титруют калия гидроксида раствором спиртовым 0,5 М. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Определение свободных кислот. Около 10,0 г (точная навеска) испытуемого вещества помещают в коническую колбу вместимостью 125 мл, прибавляют 10 мл свежеперегнанного пиридина, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора 1 % и титруют калия гидроксида раствором спиртовым 0,5 М.
Гидроксильное число (IOH) вычисляют по формуле:
где a1 и a2 – навески вещества, взятые для ацилирования и для определения свободных кислот соответственно, г;
V – объем калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте после ацилирования, мл;
V1 – объем калия гидроксида спиртового раствора 0,5 M, израсходованный на титрование в контрольном опыте при ацилировании, мл;
V2 – объем калия гидроксида раствора спиртового 0,5 M, израсходованный при титровании свободных кислот, мл;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, мг.
Таблица 2 - Навеска испытуемого вещества в зависимости от ожидаемого гидроксильного числа
| Ожидаемое гидроксильное число | Навеска испытуемого вещества, г |
| Менее 20 | |
| 20 – 50 | |
| 50 – 100 | |
| 100 – 150 | |
| 150 – 200 | 1,5 |
| 200 – 250 | 1,25 |
| 250 – 300 | 1,0 |
| 300 – 350 | 0,75 |
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Перекисное число
Перекисным числом (Ip) называют количество перекисей, выраженное в миллиэквивалентах активного кислорода, содержащееся в 1000 г лекарственного средства. Перекисное число может быть определено одним из двух методов.
Испытания проводят, защищая растворы от воздействия ультрафиолетового света.
Метод 1
Около 5,0 г (точная навеска) лекарственного средства помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл. Прибавляют 30 мл смеси уксусной кислоты ледяной и хлороформа (3:2), встряхивают до растворения лекарственного средства, прибавляют 0,5 мл насыщенного раствора калия йодида и закрывают колбу пробкой. Встряхивают точно в течение 1 мин, прибавляют 30 мл воды и титруют натрия тиосульфата раствором 0,01 М, прибавляя титрант медленно при постоянном энергичном встряхивании до светло-желтой окраски раствора. Затем прибавляют 5 мл раствора крахмала и продолжают титрование при постоянном встряхивании до обесцвечивания раствора. Проводят контрольный опыт в тех же условиях. Если количество титранта в контрольном опыте превышает 0,1 мл, определение проводят со свежеприготовленным насыщенным раствором калия йодида.
Перекисное число (Ip) вычисляют по формуле:
| Ip = | 10 · (V − V0) · c | , |
| a |
где V – объем натрия тиосульфата раствора 0,01 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V0 – объем натрия тиосульфата раствора 0,01 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
a – навеска лекарственного средства, г;
c – молярная концентрация раствора натрия тиосульфата.
Примечание. Приготовление раствора крахмала. 1,0 г растворимого крахмала растирают с 5 мл воды и выливают смесь в 100 мл кипящей воды, содержащей 10 мг ртути(II) йодида.
Метод 2
Точную навеску лекарственного средства, в зависимости от ожидаемого перекисного числа (таблица), помещают в коническую колбу с притертой пробкой вместимостью 250 мл. Прибавляют 50 мл смеси уксусной кислоты ледяной и триметилпентана (3:2), встряхивают до растворения лекарственного средства, прибавляют 0,5 мл насыщенного раствора калия йодида и закрывают колбу пробкой. Встряхивают точно в течение 1 мин, затем прибавляют 30 мл воды и титруют натрия тиосульфата раствором 0,01 М, прибавляя титрант медленно при постоянном энергичном встряхивании, до светло-желтой окраски раствора. Затем прибавляют около 0,5 мл крахмала раствора 0,5 % и продолжают титрование при постоянном встряхивании до обесцвечивания раствора.
Таблица – Навеска лекарственного средства в зависимости от ожидаемого перекисного числа
| Ожидаемое перекисное число | Навеска лекарственного средства, г |
| Менее 12 | 5,00 – 2,00 |
| 12 – 20 | 2,0 – 1,20 |
| 20 – 30 | 1,20 – 0,80 |
| 30 – 50 | 0,800 – 0,500 |
| 50 – 90 | 0,500 – 0,300 |
При значениях перекисного числа 70 и выше после прибавления каждой порции титранта раствор выдерживают в течение 15 – 30 с при перемешивании или прибавляют небольшое количество (0,5 – 1,0 % (м/м)) эмульгатора (например, полисорбата 60).
При значениях перекисного числа выше 150 рекомендуется использовать натрия тиосульфата раствор 0,1 М. Проводят контрольный опыт в тех же условиях. Если количество титранта в контрольном опыте превышает 0,1 мл, определение проводят со свежеприготовленным насыщенным раствором калия йодида.
Перекисное число вычисляют по формуле, приведенной в методе 1.
Число омыления
Числом омыления (Is) называют количество калия гидроксида выраженное в миллиграммах, необходимое для нейтрализации свободных кислот и омыления сложных эфиров, содержащихся в 1,0 г испытуемого вещества.
Методика
Точную навеску испытуемого вещества в зависимости от ожидаемого числа омыления (таблица) помещают в колбу с обратным холодильником вместимостью 250 мл. Прибавляют 25,0 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М и несколько стеклянных бусин, нагревают при кипении на водяной бане в течение 30 мин или времени, указанного в фармакопейной статье, до получения прозрачного раствора. Прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора 1 % и немедленно, пока раствор горячий, оттитровывают избыток калия гидроксида хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М.
Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Таблица - Навеска испытуемого вещества в зависимости от ожидаемого числа омыления
| Ожидаемое число омыления | Навеска испытуемого вещества, г |
| Менее 3 | |
| 3 – 10 | 12 – 15 |
| 10 – 40 | 8 – 12 |
| 40 – 60 | 5 – 8 |
| 60 – 100 | 3 – 5 |
| 100 – 200 | 2,5 – 3 |
| 200 – 300 | 1 – 2 |
| 300 – 400 | 0,5 – 1 |
Число омыления (Is) вычисляют по формуле:
| Is = | 28,05 · (V2 − V1) | , |
| a |
где V1 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
a – навеска испытуемого вещества, г;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида раствора спиртового 0,5 М, мг.
В случае трудно омыляемых веществ прибавляют 5 – 10 мл ксилола и нагревают более продолжительное время (время нагревания указывают в фармакопейной статье).
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Эфирное число
Эфирным числом (IE) называют количество калия гидроксида, выраженное в миллиграммах, необходимое для омыления эфиров, содержащихся в 1 г испытуемого вещества.
Метод 1
Эфирное число определяют по разности между числом омыления (IS) и кислотным числом (IA):
IE = IS − IA.
Метод 2
1,5 – 2,0 г (точная навеска) испытуемого вещества помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 20 – 30 мл спирта 96 % и встряхивают. Прибавляют 1 мл фенолфталеина раствора 1 % и титруют калия гидроксида спиртовым раствором 0,5 М до появления бледно-розового окрашивания, не исчезающего в течение 30 с.
Прибавляют 25,0 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М и несколько стеклянных бусин. Присоединяют обратный холодильник и нагревают колбу на водяной бане при кипении раствора в течение 30 мин или времени, указанного в фармакопейной статье. Избыток калия гидроксида оттитровывают хлористоводородной кислоты раствором 0,5 М. Проводят контрольный опыт в тех же условиях.
Эфирное число вычисляют по формуле:
| IE = | 28,05 · (V2 − V1) | , |
| a |
где V1 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный на титрование в основном опыте, мл;
V2 – объем хлористоводородной кислоты раствора 0,5 М, израсходованный в контрольном опыте, мл;
a – навеска испытуемого вещества, г;
28,05 – количество калия гидроксида, содержащееся в 1 мл калия гидроксида спиртового раствора 0,5 М, мг.
При анализе окрашенных масел конечную точку титрования устанавливают потенциометрически.
Дата добавления: 2016-01-30; просмотров: 5092;