Показания к началу терапии.

Терапию начинаю при наличии по крайней мере одного из 6 перечисленных ниже признаков:

1. Нарастающая в динамике анемия и/или тромбоцитопения, обусловленная замещением костного мозга клетками ХЛЛ.

2. Селезенка:

- массивная спленомегалия (6 см и более из-под реберной дуги);

- нарастающая в динамике спленомегалия;

- наличие осложнений со стороны селезенки.

3. Лимфатические узлы:

- массивная лимфаденопатия (наибольший диаметр хотя бы одного лимфоузла >10 см);

- отчетливый рост размеров лимфатических узлов в динамике.

4. Лимфоцитоз:

- повышение числа лимфоцитов более чем на 50% за 2 месяца;

- время удвоения лимфоцитов менее 6 месяцев.

5. Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, резистентные к глюкокортикоидам.

6. Наличие В-симптомов:

- потеря более 10% веса за 6 месяцев, если пациент не предпринимал специальных мер к похудению и нет другой причины, объясняющей похудание;

- слабость (более 2 баллов по шкале ECOG), нетрудоспособность;

- фебрильная лихорадка, сохраняющаяся более 2 недель, без признаков активной инфекции;

- ночные поты длительностью более месяца без признаков инфекции.

Примечание:Время удвоения лимфоцитов = (Исходное абсолютное число лимфоцитов х Число месяцев между измерениями) / Разница между вторым и первым измерениями абсолютного числа лимфоцитов.

Предфаза. У больных с гиперлейкоцитозом (>200х10⁹/л) перед началом терапии рекомендуется проведение предфазы – хлорамбуцилом или циклофосфамидом до снижения числа лейкоцитов ниже 100-150х10⁹/л. При наличии анемии или тромбоцитопении к алкилирующему препарату может быть добавлен преднизолон.

Полихимиотерапия (ПХТ) по протоколу СОР:циклофосфан + винкристин + преднизолон.

Режим FCР:флударабин + циклофосфан + преднизолон.

Режим FCR:флударабин + циклофосфамид + ритуксимаб.

СНОР (циклофосфан + преднизолон +винкристин + гидроксиадриамицин или адриабластин).

Интервал между циклами составляет 28 дней.

Показания к трансплантации стволовых гемопоэтических клеток у больных ХЛЛ: быстрое удвоение числа лимфоцитов, высокий уровень В₂ – микроглобулина; наличие хромосомных аберраций 11q - или 17p - , получение эффекта при терапии флударабином не ранее 3 курса.

Новые стратегии.

Рибомустин (бендамустин) – препарат с двойным действием (алкилирующий + антиметаболит). Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочных и двухцепочной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушаются матричная функция ДНК и ее синтез.