Парапротеинемии. Особенности лабораторной диагностики. Иммунохимические исследования парапротеинов. Болезни тяжелых цепей.

Парапротеинемии или парапротеинемические гемобластозы представляют собой опухоли системы В-лимфоцитов, дифференцирующиеся до стадии секреции Иг. Основной отличительной особенностью этих заболеваний является продукция моноклонального Иг (М-компонент, М-градиент, М-протеин, парапротеин), который и определяется в сыворотке крови и (или) моче. Каждый моноклональный иммуноглобулин продуцируется одним клоном плазматических клеток. Моноклональная продукция может характеризоваться синтезом структурно полноценных молекул Иг, фрагментов Иг или сочетанием тех и других. Основную часть Иг составляет ИгG.При миеломе у большинства больных моноклональный синтез тяжелых цепей сочетается с избыточным синтезом легких цепей, которые выделяются в мочу и являются основной причиной нефротоксичности. Моноклональные легкие цепи известны как белок Бенс-Джонса. Секреция ИгD выявляется в 1-2% случаев. Миелома с секрецией ИгМ и ИгЕ встречается крайне редко.

Лимфомы и ХЛЛ характеризуется продукцией моноклональных ИгМ, реже ИгG и часто секрецией белка Бенс-Джонса. Особую группу образуют болезни тяжелых цепей, при которых моноклональная продукция представлена структурно дефектными тяжелыми цепями, лишенными легких цепей.

Часть парапротеинов обладает свойствами криоглобулинов: при Т ниже 37С их растворимость ухудшается и они образуют обратимый преципитат в виде геля, хлопьев или кристаллов.

Лабораторная диагностика парапротеинов. Разделение растворенных белков под действием постоянного электрического поля носит название белкового электрофореза. Электрофоретическое разделение нормальной сыворотки человека в агарозном геле позволяет выявить следующие фракции: преальбумин, альбумин и 5 глобулиновых зон - a1, a2, b1, b2 и g (ее формирует в основном ИгG). Поликнолальные Иг отличаются разной подвижностью в эл. поле, поэтому область их миграции представляет собой широкое диффузное пятно без четких границ. Моноклональные Иг образуют, как правило, узкую, четко ограниченную полосу, называемую М-градиентом. Интенсивность окрашивания каждой из фракций пропорциональна количеству белка, ее образующего. Кроме этого количество парапротеина в биологических жидкостях можно определить методом радиальной иммунодиффузии.

Одним из самых частых лабораторных признаков позволяющмх предположить протенемию – повышение СОЭ, которое является результатом увеличения глобулиновой фракции крови за счет моногклонального Иг. Второй признак – повышение уровня общего белка сыворотки за счет фракции глобулинов. Еще одно проявление – синдром гипервязкости.

При подозрении на наличие протеинемии проводят электрофоретическое исследование сыворотки и концентрированной мочи, а также определяют количество Иг трех классов (G, A, M). В типичных случаях такого объема исследований достаточно для выявления и хар-ки парапротеина.