Лихорадочное состояние

Считается, что лихорадочное состояние («жар») равнозначно смещению «заданного значения» температуры тела. Жар развивается в результате усиленной выработки тепла за счет дрожи и максимального сужения сосудов в периферических частях тела. В этом случае, следовательно, организм ведет себя так, как организм здорового человека при смещении реальной температуры тела ниже нормального заданного значения в условиях охлаждения. В период восстановления нормального состояния после лихорадки наблюдается прямо противоположный процесс: за счет потоотделения и расширения сосудов температура тела понижается точно так же, как у здорового человека, когда ему становится слишком жарко. Несмотря на продолжающийся жар, организм способен реагировать на изменения внешней температуры соответствующими регуляторными процессами ― функция терморегуляторных эффекторов полностью сохраняется. Регулировка температуры, однако, осуществляется относительно ее повышенного уровня.

Некоторые вызывающие лихорадочное состояние вещества экзогенного происхождения (экзогенные пирогены), такие, как термостабильные липополисахариды бактериальных мембран (эндотоксины), активируют гранулоциты и макрофаги ― ретикуло-эндотелиальной системы для выработки термолабильного пептида, названного эндогенным пирогеном (ЭП). ЭП идентичен интерлейкину-1 (медиатору неспецифических иммунных реакций). Микроинъекция ЭП в некоторые участки гипоталамуса вызывает типичную лихорадочную реакцию; этого не происходит, когда ЭП инъецируют в какую-либо другую область головного мозга. ЭП запускает целую цепь процессов: активирует фосфолипазу А, превращающую фосфолипиды клеточных мембран в арахидоновую кислоту, из которой, в свою очередь, при участии циклооксигеназы образуются простагландины.

Один из простагландинов, простагландин Е (ПГЕ), при инъекции в гипоталамус в следовых количествах вызывает пирогенный эффект. Взаимодействуя с термочувствительными и/или интегративными структурами гипоталамуса он вызывает сдвиг описанного выше заданного значения. В связи с этим следует отметить, что обычные жаропонижающие медицинские препараты (антипиретики типа ацетилсалициловой кислоты) ослабляют активность циклооксигеназы и, следовательно, образование простагландина. Однако есть основания полагать, что ПГЕ не единственный медиатор лихорадки, поскольку избирательные антагонисты ПГЕ не предотвращают пирогенную лихорадку. В настоящее время ведется поиск других медиаторов лихорадки. Неизвестно также, может ли ЭП проникать через гемато-энцефалический барьер. Если этот барьер непроницаем для ЭП, то вышеописанная цепь процессов должна происходить, по-видимому, вне ЦНС, и, следовательно, в мозг должно проникать производное арахидоновой кислоты.

Хорошо известно, что у новорожденных младенцев не всегда развивается жар при инфекционных заболеваниях; в экспериментальных условиях лихорадка может быть вызвана у них лишь особо высокими дозами эндотоксинов или ЭП. Недавно было обнаружено, что у беременных животных (овцы, морские свинки) за несколько дней до родов наступает аналогичное состояние и в это время у них в плазме крови повышено содержание аргининвазопрессина (антидиуретический гормон). Дальнейшие исследования показали, что лихорадочное состояние может быть ослаблено воздействием вазопрессина на область перегородки (структура, расположенная ростральнее гипоталамуса). Кроме того, было показано, что у новорожденных морских свинок и самок на поздней стадии беременности в нейронах околожелудочкового ядра, аксоны которых идут в область перегородки мозга, активность вазопрессина повышена. Однако в настоящее время еще нельзя сказать ничего определенного об антипиретическом действии этого гормона. Тем не менее, эти факты представляют большой интерес в связи с нерешенным до сих пор вопросом о том, является ли повышенная температура вредным побочным эффектом иммунного ответа или же в какой-то степени благоприятна для борьбы с инфекцией.