Комбинированное действие лекарственных средств.
По данным медицинской статистики для лечения «среднего» больного в стационаре ему назначают одновременно от 5 до 10 лекарственных средств.
СИНЕРГИЗМ – это однонаправленное конечное действие двух или нескольких веществ.
Суммация- простое сложение однонаправленных эффектов.
Потенцирование- взаимодействие приводит к взаимному усилению конечного эффекта, превышающему сумму эффектов каждого из препаратов. Это позволяет понизить дозировку каждого из препаратов.
АНТАГОНИЗМ – это взаимное ослабление конечного фармакологического эффекта. Используется: - только для коррекции побочных реакций
- для лечения отравлений лекарственными препаратами - антидотное действие.
Антагонизм бывает физический, химический, физиологический (функциональный).
Физический – адсорбция активированным углем алкалоидов и других веществ.
Химический – вещества вступают в реакцию прямо или косвенно и в результате образуются недеятельные соединения, уничтожается действие одного из них введением другого: кислота – щелочь (нейтрализация)
морфин – KnO4 (окисление)
На химическом антагонизме основана дача антидотов при отравлениях.
Физиологический (функциональный) – противоположное изменение функций органа или системы. Наркотические, снотворные средства – бемегрид, кофеин, атропин – пилокарпин.
Синергоантагонизм
Одни эффекты комбинируемых веществ усиливаются, другие ослабляются.
Фармацевтическое взаимодействие
Взаимодействие препаратов
в процессе изготовления, хранения или смешивания в одном шприце.
Сопровождается:
- снижением или исчезновением фармакотерапевтической активности
- появлением новых свойств (иногда токсических)
ПРИЛОЖЕНИЯ. Иллюстрации и фотографии:
Рис.1 Энтеральный путь введения лекарственных веществ – внутрь (per os).
Рис.2 Энтеральный путь введения лекарственных веществ – под язык (сублингвальный путь).
Рис.6 Парэнтеральный путь введения лекарственных веществ – подкожно.
Рис.7 Парэнтеральный путь введения лекарственных веществ –внутриартериально, внутривенно.
Рис.8 Парэнтеральный путь введения лекарственных веществ – ингаляционно.
Рис.12 Парэнтеральный путь введения лекарственных веществ – в полости: сустава, брюшной полости, грудной полости.
Рис.13 Парэнтеральный путь введения лекарственных веществ – электрофорез.
Схема 1. Разделы фармакологии
Схема 2. Условия, влияющие на фармакодинамику лекарственных веществ
Таблица 1. Пути введения и их характеристика
| Путь введения и его характеристика | Достоинства | Недостатки |
| Энтеральные пути введения | ||
| Пероральный –применяется преимущественно для резорбтивного действия | -наиболее физиологичный путь введения - экономично - не требуется присутствия медицинского работника | - всасывание нестабильное и неполное: лекарственное средство может быть плохо растворимо, медленно абсорбироваться, разрушаться ферментами желудочно-кишечного тракта - медленно развивается эффект - влияет прием пищи - раздражает слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта - нельзя использовать при бессознательном состоянии и при рвоте |
| Сублингвальный – путь введения лекарственных веществ, разрушающихся в просвете желудочно-кишечного тракта и в печени (ближе к парентеральным путям по своим характеристикам) | - быстрое всасывание через слизистую оболочку полости рта (1-5 минут) - концентрация лекарства выше, чем при приеме через рот, т.к. 1. не метаболизируется в печени 2. не разрушается секретами желудочно-кишечного тракта 3. не связывается пищей | - нельзя назначать лекарства, раздражающие слизистую оболочку - нельзя назначать лекарства неприятного вкуса |
| Аппликация на слизистую оболочку рта (полимерная плёнка – носитель лекарства, наклеивается на десны) | - используют при приеме лекарств пролонгированных форм, а также, возможно, как замена парентерального введения лекарственного средства | - нельзя назначать лекарства, раздражающие слизистую оболочку - нельзя назначать лекарства неприятного вкуса |
| Ректальный –путь введения лекарственных веществ, разрушающихся в просвете желудочно-кишечного тракта и в печени, при невозможности перорального приема. Наиболее часто применяется в педиатрической практике. Применяется как для местного, так и для резорбтивного действия. | - возможность использования у больных в бессознательном состоянии и при рвоте - возможность приема при застойных состояниях желудочно-кишечного тракта и печени - лекарство на 50% идет в обход печени, т.е. не метаболизируется в ней | - психологические затруднения в приеме (менее естественный путь введения) - всасывание нерегулярное и неполное (трудно дозировать) - может оказывать раздражающее действие - белки, жиры, полисахариды в толстом кишечнике не всасываются |
| Парентеральные пути введения | ||
| Нефизиологичный путь введения, т.к. происходит нарушение целостности кожных покровов. Это повышает вероятность развития побочных эффектов (особенно аллергических) и инфицирования. | ||
| Внутривенный | - быстрое наступление терапевтического эффекта - точность дозирования - можно применять в бессознательном состоянии - 100% биодоступность - возможность быстрого прекращения поступления препарата в кровь (при аллергической реакции) - не раздражает желудочно-кишечный тракт | - болезненность - необходимость соблюдать асептику - нужна помощь медицинского персонала - могут развиваться тромбозы, тромбоэмболии, тромбофлебиты - возможность инфицирования ВИЧ, гепатит В - более опасны в плане развития аллергических реакций |
| Внутримышечный | - нет раздражения желудочно-кишечного тракта - создает депо препаратов - пролонгирование эффекта лекарств | - объем вводимого лекарственного вещества не должен превышать 10 мл - болезненность введения - соблюдение стерильности - нужна помощь медицинского персонала - возникновение абсцессов |
| Внутриартериальный | - создает высокие концентрации лекарства в пораженном органе - нет раздражения желудочно-кишечного тракта | - возможность развития артериального тромбоза - соблюдение стерильности - нужна помощь медицинского персонала |
| Подкожный | - надежность - возможность использовать самостоятельно - быстрая абсорбция из водных растворов, чем из масленых - эффект более продолжительный, чем при внутримышечном введении | - нельзя вводить большие объемы лекарств - нельзя вводить раздражающие вещества - при периферической циркуляторной недостаточности абсорбция медленная и скудная - соблюдение асептики |
| Ингаляционный – препараты вводятся в виде порошков, аэрозолей и газов | - быстрое наступление эффекта (1-5 минут) - возможность использовать самостоятельно в большинстве случаев - обеспечивают высокую концентрацию в бронхах - минимальный системный эффект, хотя, могут быть использованы для системного действия (эрготамин) - при использовании газообразных веществ прекращение ингаляций ведет к быстрому прекращению действия препарата | - нужна специальная аппаратура или портативные приборы - детям ингаляции делать сложно, т.к. они не могут координировать вдох и ингаляцию - нельзя использовать при бронхоабструкции, т.к. накапливается слизь - иногда возможно поступление в желудочно-кишечный тракт и раздражение слизистой |
| Местные аппликации можно производить на кожу и слизистые оболочки (мази, гели, пластыри, электрофорез) | - высокая местная концентрация без значительного системного эффекта - простота в использовании - возможность индивидуального подбора препарата | - низкая эффективность - при повреждении тканей всасывание нарушается и возникает системное действие - неудобство применения у детей - раздражающее действие |
Таблица 2. Пути выведения лекарственных средств
| Орган выведения | Особенности пути выведения лекарств |
| Почки | Основной путь выведения. Этим путем выводятся все водорастворимые соединения и большая часть жирорастворимых веществ, после их биотрансформации в печени. Лекарственные вещества выводятся с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. На экскрецию почками слабых кислот и оснований влияет pH мочи. Слабые кислоты быстрее выводятся при щелочной реакции мочи, а основания – при кислой. Почечная недостаточность приводит к снижению клубочковой фильтрации и нарушению выведения лекарственных веществ, что вызывает повышение их концентрации в моче. |
| Печень | Ряд препаратов (тетрациклины, жирорастворимые сердечные гликозиды) в виде метаболитов или в неизмененном виде связываются с желчными кислотами и вместе с желчью попадают в двенадцатиперстную кишку. В дальнейшем эти комплексы выводятся из организма с калом. |
| Лёгкие | Этим путем выводятся газообразные и летучие вещества: средства для ингаляционного наркоза, камфара, растительные эфиры и др |
| Молочные железы (грудное молоко) | Почти любой лекарственный препарат, назначенный кормящей матери будет попадать в грудное молоко, однако, в большинстве случаев общее количество препарата, содержащегося в молоке, редко превышает 1% от суточной дозы, введенной матери. |
| Прочие | Отдельные препараты выделяются слюнными (иодиды), слезными (рифампицин), потовыми (бромиды), желудочными (алкалоиды) и кишечными (органические кислоты) железами. |
Таблица 3. Характеристика возможных осложнений при повторном приеме лекарственных средств
| Эффект | Его характеристика |
| Кумуляция | Различают кумуляцию материальную – накопление самого вещества и кумуляцию функциональную – накопление эффекта.Материальная характерна для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся из организма (сердечные гликозиды), что может привести к возникновению токсических эффектов. Функциональная характерна для психотропных веществ (этилового спирта). При длительном применении таких препаратов нарастающие изменения в центральной нервной системе могут приводить к развитию психоза, при этом такие препараты сами быстро выводятся из организма. |
| Сенсибилизация | Усиление действия лекарственных веществ (особенно белковой природы) при повторном применении из-за повышения чувствительности к нему организма. |
| Привыкание | Это снижение эффективности лекарственных средств при длительном его применении (гипотензивные, анальгезирующие, слабительные средства). Это может быть связано с уменьшением всасывания препарата, увеличением скорости биотрансформации и выведения, а так же со снижением чувствительности рецепторов. |
| Зависимость (синдром абстиненции) | Непреодолимое стремление к приему вещества с целью устранения неприятных переживаний и ощущений, возникающих при отмене препарата. Различают физическую и психическую лекарственную зависимость. При физической зависимости отмена препарата (морфина) приводит к развитию тяжелого состояния, которое характеризуется психическими отклонениями и соматическими нарушениями. При психической зависимости прекращение применения препарата (кокаина) вызывает эмоциональный дискомфорт. |
| Синдром «отмены» | Появление негативных последствий для организма, связанных с резкой отменой препарата после длительного применения (абстинентный синдром, синдром «отдачи»). Синдром «отдачи» - резкое восстановление симптомов заболевания, связанное с внезапной отменой длительно назначающегося препарата. |
Таблица 4. Виды действия лекарственных средств
| Местное | Действие вещества, возникающее на месте его приложения (местные анестетики, прижигающие средства) |
| Рефлекторное | Реализация рефлекса, возникающего благодаря воздействию ЛВ на нервные рецепторы на месте введения или после всасывания. Рефлекторные влияния могут быть как при местном, так и резорбтивном действии. |
| Резорбтивное | Действие лекарства, развивающееся при его всасывании. |
| Главное | Фармакологический эффект ЛВ при терапии конкретного заболевания (эффект на который рассчитывает врач при лечении). |
| Побочное | Весь перечень фармакологических эффектов ЛС за исключением главного. Побочное действие может быть желательное и нежелательное. |
| Прямое | Действие вещества непосредственно на орган-мишень или ткань-мишень. Например, сердечные гликозиды усиливают силу сердечных сокращений, действую прямо на кардиомиоциты. |
| Косвенное | Опосредованное влияние на ткань или орган. Например, сердечные гликозиды, улучшая гемодинамику, косвенно усиливают диурез. |
| Центральное | Действие, реализующееся через ЦНС. |
| Периферическое | Непосредственное действие вещества на органы и ткани. |
| Селективное | Действие ЛВ распространяется только на ограниченную группу клеток, отдельный фермент или рецептор. |
| Неселективное | Вещество действует на большинство клеток и тканей приблизительно одинаково. Например, дезинфицирующие средства. |
Таблица 5. Дозирование лекарственных средств и характеристика доз
| Доза – количество лекарственного вещества, оказывающее необходимое (с точки зрения терапии заболевания) воздействие на организм. | |
| Разовая | Количество лекарственного средства, предназначенного на один прием |
| Суточная | Количество лекарственного средства, которое больной должен получить за одни сутки |
| Курсовая | Количество лекарственного средства за весь период лечения |
| Ударная | Первая доза, превышающая последующие дозы, позволяющая быстро создать высокую концентрацию лекарственных веществ в организме |
| Минимальная | Количество лекарственного средства, при котором начинает появляться его действие |
| Лечебная (терапевтическая) | Количество лекарственного средства, которое у большинства больных (не менее 50%) оказывает необходимое терапевтическое действие, не вызывая при этом патологических отклонений в жизнедеятельности организма |
| Токсическая | Количество лекарственного средства, которое вызывает опасное для организма эффекты |
| Смертельная | Количество лекарственного средства, способное вызвать смерть больного |
| Опасность передозировки зависит от широты терапевтического действия лекарственного средства,которую определяют в экспериментах на животных. Широта терапевтического действия – это диапазон доз от минимальной терапевтической до максимальной терапевтической (минимальной токсической) доз. |
Таблица 6. Фармакокинетическое взаимодействия лекарственных средств
| Тип взаимодействия | Его характеристика |
| При всасывании лекарств | Лекарственное вещество может оказывать влияние на всасывание другого лекарства, изменяя pH среды или скорость продвижения содержимого в желудке и кишечнике. Нарушается всасывание в трёх случаях: - когда препарат связывается или становиться нерастворимым под влиянием другого лекарства - когда происходит образование нерастворимых комплексов - когда лекарственное вещество может изменить скорость всасывания другого лекарства при парентеральном введении. |
| При транспорте лекарств | Лекарственные вещества могут способствовать или препятствовать связыванию с белком-носителем в крови другого лекарства. Если препарат обладает большим сродством к альбуминам, то он может вытеснить ранее принятое лекарство из комплекса с белком, повысив в крови активную концентрацию последнего. |
| При биотрансформации лекарств | Лекарственные вещества могут ускорять (барбитураты) и замедлять (циметидин) скорость окисления других лекарств в печени. |
| При выведении лекарств | Изменение pH мочи лекарственными средствами может приводить к снижению или увеличению выведения других препаратов. |
Таблица 7. Фармакодинамическое взаимодействия лекарственных средств
| Тип взаимодействия | Его характеристика |
| На уровне рецепторов | Одновременное назначение миметиков и блокаторов: при отравлении М-холиномиметиками (мухомор) вводятся М-холиноблокаторы (атропин). |
| На уровне ферментов | При отравлении холиноблокаторами - холиномиметиками не эффективны, назначают антихолинэстеразные препарарты |
| На уровне органов, систем органов и целого организма | Нельзя одновременно назначать препараты разжижающие мокроту и противокашлевые лекарственные средства, т.к. они блокируют действия друг друга. |
Таблица 8. Зависимость действия лекарственных средств от особенностей организма
| Фактор | Характеристика |
| Возраст | Дети. В жизни ребенка выделяется несколько периодов, во время которых фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных средств имеют свои специфические особенности, обусловленные недостаточностью многих ферментных систем, функций почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием центральной нервной системы: это возрасты до 1 года, от 1 до 3 лет, от 3 до 6 лет. У детей старше 6 лет основные фармакологические параметры мало чем отличаются от параметров взрослых. Пожилые. У пожилых людей изменения фармакокинетики и фармакодинамики связаны со старением органов, замедлением обменных процессов и одновременным развитием нескольких заболеваний. У пожилых возрастает частота и выраженность побочных эффектов на лекарственные средства. |
| Пол | При использовании большинства лекарственных средств пол не оказывает значительного воздействия на фармакодинамику и фармакокинетику. Исключение составляют половые гормоны и их аналоги и антагонисты. |
| Наследственность | Фармакогенетика – это раздел фармакологии, изучающий влияние генетических факторов на фармакодинамику и фармакокинетику лекарственных веществ. Задачи фармакогенетики – разработка методов диагностики, коррекции и профилактики необычного ответа организма на действие лекарств, обусловленного генетическими дефектами. |
Дата добавления: 2015-10-26; просмотров: 5245;