Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения.

Пути введения лекарственных средств.

Пути введения ЛС

От того, каким путем вводится ЛС в организм, зависит:

- скорость всасывания и наступления эффекта;

- выраженность эффекта;

- продолжительность действия.

Все пути введения делятся на 2 группы:

энтеральные (греч.enteron – кишка) – через пищеварительный тракт;

парентеральные (para – около) – минуя пищеварительный тракт.

К ЭНТЕРАЛЬНЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся:

- внутрь, через рот (лат.- per os) – пероральный;

- под язык (лат. sub lingua) – сублингвальный;

- через прямую кишку (греч. per rectum) – ректальный;

- трансбуккальный (через слизистую щеки) и др.

Пероральный

удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал

неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания

Основной механизм всасывания в тонком кишечнике - пассивная диффузия.
Определяется градиентом концентрации веществ.

Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

После всасывания в желудке и кишечнике лекарственные вещества через систему воротной вены поступают в печень, где частично связываются и обезвреживаются, поэтому фармакологический эффект резко ослаблен (дозы в 2-3 раза выше, чем при п/к или в/м введении). Из печени лекарство поступает в общий ток крови и оказывает действие на весь организм. Эффект наступает через 20-40 минут. Лекарство, принятое натощак действует быстрее.

Сублингвальный

быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта. Всасывание в систему верхней полой вены, то есть поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее.

Ректальный

Если недоступен пероральный

если надо действовать местно на слизистую прямой кишки

Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены - 50% поступает в общий кровоток в обход печени.

Сила действия на 1/3 - 1/4 выше, чем при пероральном приеме.

Прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды.

ЛС вводят в прямую кишку в виде лекарственных клизм (до 100 мл) и свечей. Доза должна быть меньше дозы внутрь на 1/3-1/4. Действие наступает быстрее.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Минуя желудочно-кишечный тракт

Быстрое наступление эффекта.

Сила действия выше, чем при пероральном приеме.

Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ.

Необходима стерильность и специально обученный медперсонал.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ

Подкожный

Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах.

Препараты быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота, шеи, плеча

Растворы должны быть изотоническими. Вводят водные, масляные растворы, обязательно стерильные. ПОД КОЖУ НЕЛЬЗЯ вводить лекарства, раздражающие подкожную клетчатку (Ca Cl₂ - НЕКРОЗ!!!!!). При введении водных растворов действие наступает через 10-15 минут. Можно использовать этот путь для оказания неотложной помощи. Масляные растворы действуют медленнее, вводят в подогретом виде.

Внутримышечный

Препараты быстрее всасываются из дельтовидной мышцы плеча.

Практически чаще инъекцию делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Можно вводить водные, масляные растворы, взвеси. Вводят в верхний наружный квадрант ягодицы, т.к. в этом месте нет крупных сосудов. При введении взвесей и масляных растворов надо проверить, не попала ли игла в сосуд, т.к. они могут вызвать закупорку сосуда. При введении взвеси в мышце образуется «депо» - временный запас – вещества. Из «депо» лекарство постепенно поступает в ток крови (Bicillinum -1, -3, -5).

Действие медленнее.

Внутривенный

Наиболее быстрый.

Сила действия препаратов в 5-10 раз выше, чем при пероральном.

В короткий срок достигаются максимальные концентрации препарата в сердце, высокие в ЦНС, только потом - распределение в организме. Поэтому препараты вводят медленно и разводят.

Стерильность!

Недопустимо наличие пузырьков воздуха - воздушная эмболия. Инъекции особо опасных препаратов (сенсибилизация, идиосинкразия) производят в 2 этапа. Вначале - пробная доза (1\10 от общей), через 5 минут - остальное.

Эффект наступает в момент введения.

Вводят только водные растворы (на воде для инъекций).

Вводят струйно, медленно, капельно.

НЕЛЬЗЯвводить масляные растворы, взвеси.

Этот путь введения используют для оказания неотложной помощи.

Внутриартериальный

Когда необходимо создать большую концентрацию препарат в снабжаемом артерией органе. Стенки артерий (в отличие от вен) содержат значительные количества связанных катехоламинов (норадреналин, адреналин), которые при введении веществ с раздражающими свойствами могут освобождаться и вызвать стойкий спазм сосуда с некрозом снабжаемой ткани.

Субарахноидальный

Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов (инфекций в мозговых оболочках труднодоступных для препаратов, вводимых другими способами).

Если количество вводимого раствора больше 1 мл, через иглу предварительно выпускают такой же объем спинномозговой жидкости.

Внутрисердечный

Адреналин при экстренной остановке сердца.

Вводят в полость левого желудочка, сопровождают массажем сердца.

Задача - восстановить работу синоатриовентрикулярного узла, ведущего ритм, - достигается проталкиванием препарата в коронарные сосуды, для чего необходим массаж.

Внутрикостный

По скорости распределения в организме - как внутривенный (нельзя - взвеси, масляные

растворы, пузырьки воздуха). В травматологии, при обширных ожогах.

К НЕИНЪЕКЦИОННЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся:интраназальный, интравагинальный, трансдермальный, в наружый слуховой проход, конъюнктивальный, ингаляционный и др.

Ингаляционный

Используют для ингаляционного наркоза

для воздействия на мускулатуру бронхов

для лечения нагноительных процессов в бронхах и легких Ингаляции производят с помощью специальной аппаратуры:

- стационарные аппараты,

- спрей-баллончики.

С током воздуха в дыхательные пути поступают лекарственные вещества. Глубина их проникновения зависит от размеров частиц.

В легких происходит быстрая резорбция лекарств

осуществляется очень тесный контакт воздуха с кровью

огромная альвеолярная поверхность

Накожный

Кожа в целом ведет себя как мощная липидная мембрана.

- гидрофильные вещества не всасываются кожей и действуют поверхностно,

- липофильные вещества проникают медленно.
Всасывание через поврежденную кожу резко усиливается.

Кожный барьер в разных участках тела неодинаково прочен и меняется с возрастом.

У детей кожа более тонкая, липоидорастворимые вещества всасываются гораздо легче, могут вызывать нежелательные общие реакции.

3. На видимые слизистые оболочки(интраназальный, конъюнктивальный)
Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и богато васкуляризирована. Обладает высокой проникающей способностью для лекарств.

Введение лекарственных препаратов в конъюнктивальный мешок используется для местной терапии.

4. В естественные полости(в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную,в гайморовы
полости, в полость мочевого пузыря и матки).

Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения.

Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло.

Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.

Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны:

пассивная диффузия (вещества проникают через мембрану по градиенту концентрации),

фильтрация,

активный транспорт,

пиноцитоз (от греч. pino — пью).

Для каждого лекарственного средства определяется специальный показатель – биодоступность.Системное действие лекарственного средства развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата.

На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, вывобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.

Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.