Растворы водные. Разведение стандартных растворов

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При эксперти­зе рецепта следует обратить внимание на то, что в растворах чаще, чем в других лекарственных формах, могут проявляться все виды физико-химических изменений и химических процессов. В них ча­сто выписывают наркотические вещества для обеспечения быст­рого терапевтического действия, поэтому проверяют соответствие массы выписанного наркотического вещества норме отпуска по одному рецепту.

Дозы веществ списков А и Б проверяют в растворах для энтерального применения (микстурах, каплях для внутреннего при­менения, клизмах). Прежде чем рассчитать разовую и суточную дозы лекарственного вещества, следует знать общий объем рас­твора, который устанавливают по прописи рецепта, и объем од­ного приема (1 столовая ложка — 15 мл; 1 десертная ложка — 10 мл; 1 чайная ложка — 5 мл).

Учет физико-химических свойств растворителя, лекарственных и вспомогательных веществ.Вода очищенная должна быть полу­чена в условиях, регламентированных Инструкцией по санитар­ному режиму аптек, и соответствовать требованиям фармакопей­ной статьи. Высокая диэлектрическая проницаемость и дипольный момент объясняет ее хорошую растворяющую способность по отношению к полярным веществам.

Вода, используемая для растворов, требующих асептических ус­ловий изготовления, и для стерильных растворов, должна быть свежеполученной, проверенной дополнительно на отсутствие восста­навливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида. Если раствор, изготовляемый асептически, не подлежит дальнейшей сте­рилизации, вода очищенная должна быть стерильной. Стерильной должна быть также вода для изготовления растворов антибиотиков и антимикробных вещества, не подлежащих стерилизации в соответ­ствии с НД. Дополнительно на отсутствие восстанавливающих ве­ществ воду очищенную проверяют перед изготовлением растворов окислителей (калия перманганата, серебра нитрата, йода, водорода пероксида, хлорамина и др.). На отсутствие углерода диоксида — воду при изготовлении растворов веществ, образующих нераствори­мые карбонаты, т.е. соли щелочноземельных и тяжелых металлов (магния сульфата, кальция хлорида, свинца ацетата и др.), а также веществ, образующих осадки при избыточном содержании углекис­лоты в воде очищенной (например, растворы эуфиллина) и др.

Перед изготовлением растворов, используя НД и справочные издания, устанавливают растворимость лекарственных веществ и выбирают технологические приемы, способные повысить растворимость или ускорить процесс растворения. Например, предвари­тельно измельчают магния, меди сульфаты, алюмокалиевые квас­цы, калия перманганат (при его концентрации более 1 %). Нагре­вание ускоряет изготовление растворов кислоты борной, натрия тетрабората, кофеина, кальция глюконата, фурацилина, рибо­флавина, этакридина лактата, никотиновой кислоты, глюкозы (в концентрации 20 % и более), сульфатов магния, меди, алюмока-лиевых квасцов, калия перманганата и др.

Особенно обращают внимание на вещества из группы очень мало растворимых веществ (для растворения 1 части вещества тре­буется от 1000 до 10,000 частей растворителя), например, фено­барбитала (растворимость 1:1100), йода (1:3000), осарсола (1:10,000). Водные растворы йода могут быть получены только в виде растворимого комплекса, образующегося в насыщенном ра­створе калия йодида (растворимость калия йодида — 1:0,75). Калия йодид по отношению к йоду берут в двойном количестве. В аптеках часто изготавливают растворы Люголя для внутреннего и наруж­ного применения.

Раствор Люголя для внутреннего применения содержит 5 % йода:

Йод кристаллический…………………………………………………...15,0 г

Калия йодид……………………………………………………………..10,0 г

Вода очищенная……………………………………………………...до 10 мл

Раствор Люголя для наружного применения содержит 1 % йода:

Йод кристаллический…………………………………………………….1,0 г

Калия йодид……………………………………………………………….2,0 г

Вода очищенная……………………………………………….……до 100 мл

Для получения насыщенного раствора достаточно растворить 1,0 г калия йодида не более, чем в 15 каплях воды очищенной, дозируемых стандартным каплемером.

Водные растворы осарсола, фенобарбитала и некоторых других производных барбитуровой кислоты, сульфониламидов могут быть получены при добавлении к ним натрия гидрокарбоната, взятого в стехиометрическом соотношении, необходимом для образова­ния растворимой соли.

Водные растворы антибиотиков изготавливают в асептических условиях на непродолжительный срок, так как большинство во­дорастворимых антибиотиков в водной среде подвергаются раз­ным видам гидролиза (соли, сложноэфирной связи и др.) с ос­лаблением или потерей антимикробной активности.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. Рассмотрим пример.

Пример. 7.3.Rp.: Solutionis Areenti nitratis (1:1000) — 100 ml

Da. Signa: По 1 десертной ложке 3 раза в день

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты. Концентра­ция раствора в прописи рецепта указана в виде соотношения од­ной части лекарственного вещества к общему объему раствора. Следовательно, для изготовления 100 мл раствора необходимо взвесить 0,1 г серебра нитрата. Концентрация раствора 0,1 %, т.е. < 3 %. Изменение объема, возникающее при растворении лекар­ственного вещества, незначительно, укладывается в норму допу­стимого отклонения и им можно пренебречь, поэтому объем воды очищенной будет равен объему, выписанному в прописи рецепта.

После изготовления раствора оформляют по памяти лицевую сторону ППК:

Дата__________________________ППК 7.3 (А).

Aquae purificatae 100 ml

Argenti nitratis 0,1

_____________________________________

V- 100 ml

Подписи:

Технология изготовления. Непосредственно процессу изготов­ления растворов предшествуют подготовительные операции: под­бор весов, дозаторов жидкости, посуды, фильтрующих материа­лов, тароукупорочных средств; предварительное измельчение круп­нокристаллических медленно растворимых веществ, нагревание воды очищенной или ее стерилизация. При взвешивании таких веществ, как йод, этакридина лактат, фурацилин, следует учи­тывать, что они обладают красящими свойствами, являются ве­ществами списка Б и соблюдать меры осторожности.

Технология водных растворов включает стадии: растворение, фильтрование, упаковку, укупорку и оформление к отпуску (мар­кировку).

Растворение. Этот процесс осуществляют в широкогорлой сте­рильной банке (подставке), сполоснутой водой очищенной, с перемешиванием для ускорения процесса растворения. В подстав­ку сначала отмеривают рассчитанный объем воды, в которой за­тем растворяют лекарственные вещества. Исключение составляют растворы Люголя. При изготовлении этих растворов в подставке в нескольких каплях воды растворяют калия йодид, образуется на­сыщенный раствор, в котором растворяют йод, и только затем отмеривают рассчитанный объем воды.

Если лекарственных веществ несколько, то в первую очередь растворяют лекарственные вещества, находящиеся на предметно-количественном учете (список А и наркотические), полученные у специалиста, отвечающего за хранение, отпуск и учет этой груп­пы веществ. Затем растворяют вещества списка Б и общего списка с учетом их растворимости в воде, растворяя в первую очередь вещества с меньшей растворимостью, а также требующие нагревания раствора. Исключение составляют растворы осарсола (спи­сок А). При их изготовлении сначала отмеривают часть воды, рас­творяют натрия гидрокарбонат (0,61 г на 1,0 г осарсола). В раство­ре натрия гидрокарбоната растворяют осарсол, отмеривают ос­тальную воду, доводя объем раствора до выписанного в прописи рецепта.

Если в прописи присутствуют вещества, разлагающиеся при повышенной температуре (термолабильные), их растворяют пос­ле полного охлаждения раствора (резорцин, адреналина гидро­хлорид, гексаметилентетрамин, натрия гидрокарбонат, пергид­роль, антибиотики и др.).

При изготовлении малых объемов (5 — 30 мл) растворов отме­ривают приблизительно {/2 объема растворителя, растворяют ве­щества. Остальной объем растворителя добавляют уже после филь­трования, через тот же фильтр (во избежание потери объема рас­твора и снижения его концентрации за счет абсорбции фильтру­ющим материалом).

Фильтрование. Растворы фильтруют во флакон для отпуска че­рез ватный фильтр, вложенный в устье стеклянной воронки и промытый водой очищенной. Фильтрующий материал промыва­ют для освобождения фильтра от возможных механических вклю­чений и уменьшения потерь объема раствора за счет поглощения воды ватой. Если фильтруют растворы окислителей, вату промы­вают горячей водой. Для фильтрования могут быть использованы стеклянные фильтры (например, для фильтрования растворов окислителей), бумажные (желательно беззольные) или фильтры из современных полимерных и других материалов, разрешенных к использованию в медицинской и фармацевтической практике. Ста­дия фильтрования может быть использована для стерилизации рас­творов, не выдерживающих термическую стерилизацию. В этом слу­чае растворы фильтруют через материалы с размером пор не более 0,3 мкм (средний размер микробной клетки) с обязательной пред­варительной фильтрацией, обеспечивающей очистку от механи­ческих включений.

Упаковка, укупорка. Растворы упаковывают во флаконы бес­цветного или светозащитного стекла (в зависимости от свойств лекарственных веществ). Защиты от действия света особенно тре­буют растворы серебра нитрата, калия перманганата, йода, йоди-дов, бромидов, салицилатов, кислоты аскорбиновой, фурацили-на и других светочувствительных веществ.

Укупоривают флаконы полиэтиленовыми или резиновыми пробками. Если используются пробки корковые, под них помеща­ют пергаментную прокладку. Категорически запрещается исполь­зовать корковые пробки для укупорки растворов окислителей. Сверху флаконы закрывают навинчивающейся крышкой или об­вязываются гофрированным колпачком. Для обвязки может быть использован влажный пергамент, который плотно натягивают.
Обвязку осуществляют в обязательном порядке, когда раствор
содержит лекарственные вещества списка А и наркотические, так
как их опечатывают сургучной печатью.

Маркировка. Оформление к отпуску. Растворы снабжают соответствующими этикетками: «Наружное», «Внутреннее», «Миксту­ра» и т. п. в зависимости от способа применения; предупредитель­ными этикетками: «Сохранять в прохладном месте» (так как вод­ные растворы в большей степени подвержены микробной конта­минации), «Хранить в темном месте», «Беречь от детей» (если эти надписи отсутствуют на основной этикетке); «Детское», «Сердеч­ное» (при необходимости), «Обращаться осторожно» (в случае растворов веществ списка А и растворов фенола в концентрации 5 % и более). Основную этикетку оформляют в соответствии с правилами оформления препаратов, изготовленных по рецептам амбулаторных больных или по требованиям врачей больницы. Если в препарате содержится вещество, находящееся на предметно-ко­личественном учете, рецепт оставляют в аптеке, а больному вы­дают копию (сигнатуру).

Технологический контроль качества этанольных и водных рас­творов. На стадиях изготовления проверяют: отсутствие нераство-рившихся частиц, механических включений, прозрачность, цвет­ность, запах (специфический запах этанола). После изготовления раствора выписывают ППК, проверяют соответствие полученно­го объема, выписанному в прописи рецепта .

При отпуске препарата больному проверяют соответствие упа­ковки и укупорочного материала физико-химическим свойствам ингредиентов, объему раствора; правильность оформления эти­кетки, соответствие ее квитанции, выданной больному и нали­чие предупредительных надписей (этикеток), наличие и правиль­ность оформления сопроводительных документов, наличие сиг­натуры, если в рецепте выписаны вещества, находящиеся на пред­метно-количественном учете.

Контроль микробиологической чистоты проводится выбороч­но контрольно-аналитическими лабораториями, санитарно-эпи­демиологическими станциями или другими специализированны­ми учреждениями, имеющими право контроля.

Контрольные вопросы:

1.Какие преимущества имеют жидкие лекарственные формы?

2.Какие молекулярно-кинетические и оптические свойства лекарствен­ных препаратов с жидкой дисперсионной средой учитывают при изго­товлении и хранении препаратов?

3.Как классифицируют жидкие лекарственные формы?

4.Какие требования предъявляют к дисперсионным средам, раство­рителям, экстрагентам?

5.В чем состоит особенность массообъемного метода изготовления жидких лекарственных форм? 6.Как классифицируются жидкие лекарственные формы?

7.Какие требования предъявляют к растворителям для жидких лекарственных форм?

8.Охарактеризуйте воду очищенную как растворитель.

9.Охарактеризуйте способы получения воды очищенной, ее хране­ние и контроль качества.

10.Как получить воду очищенную с помощью ионного обмена и об­ратного осмоса?

11.Привести общую характеристику водных растворов. Каковы ос­новные положения теории растворения?

12.Охарактеризуйте основные правила изготовления жидких лекарственных форм.

13Как определить общий объем жидкой лекарственной формы?

14Как учитывают изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых pacтворимых веществ?

15Каковы особые случаи изготовления водных растворов?