Глава 1. АНТИГЕНЫ, ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА

Антигены - это высокомолекулярные органические соединения (белки, полипептиды, сложные полисахариды, а также нуклеиновые кислоты и липиды) специфически стимулирующие иммунную реакцию и взаимодействующие с продуктами этой реакции.

Некоторые вещества сами не вызывают образования антител, но способны реагировать с антителами. Такие соединения называют неполноценными антигенами или гаптенами.

Иммуногенность антигена зависит от его молекулярной массы, химической неоднородности, чужеродности, дозы, способа введения, присутствия адъювантов (веществ, усиливающих иммуногенность антигена) и способности организма реагировать на чужеродные вещества.

Антигены входят в состав всех биологических структур и обладают индивидуальными для каждой особи антигенными свойствами.

По генетическому происхождению различают: изоантигены (от генетически идентичного донора), аутоантигены (происходят из тканей собственного организма), аллоантигены (от неродственного донора того же вида животных) и ксеноантигены (от донора другого вида животного).

Изоантигены определяют индивидуальную антигенспецифичность организма, но не вызывают в нем развития иммунных реакций.

К аутоантигенам здорового организма относятся те белки собственных органов и тканей (например, мозга, семенников, хрусталика глаза, паращитовидных желёз), которые отделены от иммунокомпетентных клеток барьерами и поэтому не вызывают развития иммунных реакций.

Покровы тела и полости животных населены бактериальной флорой, которая может проникать во внутреннюю среду хозяина и приводить к развитию в нем интоксикации. Вызывающие такой эффект компоненты оболочек бактерий названы бактериальными эндотоксинами («эндо» указывает на то, что токсин не секретируется бактериями). В оболочке грамотрицательных бактерий свойствами эндотоксина обладают липополисахариды, а у грамположительных - липотейхоевые кислоты. Все они являются антигенами и стимулируют секрецию цитокинов многими (не только иммунными) клетками инфицированного макроорганизма. Одним из характерных проявлений интоксикации является пирогенный эффект (повышение температуры тела), который в значительной степени обусловлен стимуляцией эндотоксинами секреции интерлейкина-1 (ИЛ-1).

Некоторые бактерий обладают антигенной мимикрией, то есть - содержат антигены, характерные для других клеток. Например, у кишечной палочки имеются молекулы, подобные В-антигену эритроцитов (в III и IV группах крови). Это замедляет распознавание похожих на собственные бактериальных антигенов иммунной системой животного и содержащие их бактерии, некоторое время беспрепятственно размножаются в нем.

Протекание иммунных реакций не должно повреждать собственные нормальные структуры. Если же нейтрализация чужеродного антигена протекает с чрезмерной активностью и повреждает собственные нормальные ткани, иммунную реакцию называют аллергической, а вызвавшие их антигены - аллергенами. При некоторых условиях одни и те же антигены вместо стимуляции способны тормозить их нейтрализацию(иммунологическая толерантность). В этом случае антигены называют толерогенами.

Антигенные свойства молекул обусловлены наличием в их структуре антигенных детерминант (эпитопов). Причем, одна молекула полисахарида, обычно содержит множество одинаковых, а белка - разных эпитопов. Поэтому, при иммунном ответе на один чужеродный белок, как правило, одновременно образуются антитела к разным антигенным детерминантам.

В макроорганизме одновременно присутствуют собственные нормальные и чужие или свои, но измененные антигены. Поэтому иммунная система должна различать их, а затем удалять только несвойственные данной здоровой особи антигены. В многоклеточном организме, важнейшими для иммунной системы признаками своих нормальных клеток является наличие на их поверхности характерных только для данной особи молекул главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Так называется группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые необходимы для распознавании чужеродного и развития иммунного ответа.

Любая клетка, если на ее поверхности нет молекул ГКГС определенного состава, воспринимается иммунной системой как чужая и должна быть уничтожена. Данный механизм лежит в основе раннего обнаружения мутирующих (в том числе и опухолевых) клеток, у которых (в связи с изменением состава синтезируемых ими белков) на поверхности появляются молекулы ГКГС с отличающимся от нормы составом.

Наряду с функцией «маркера», молекулы ГКГС участвуют в презентации антигенов Т-лимфоцитам и регулируют другие иммунные процессы. Известны три класса молекул ГКГС. Однако, функции маркеров и участие в презентации антигенов наиболее характерны для двух классов.

Молекулы I класса (есть на всех содержащих ядра клетках и тромбоцитах) необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими T-лимфоцитами, а также для презентации Т-киллерам внутриклеточных антигенов.

Молекулы II класса (имеются на клетках участвующих в иммунном ответе) обеспечивают передачу информации об антигене с макрофагов на T- хелперы.

Таким образом, сохранение индивидуального состава многоклеточной особи обеспечивается механизмами, которые не мешают существованию и развитию в ней тех структур, антигенный состав которых соответствует собственному нормальному ГКГС.

Глава 2. НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

Защита организма от распространения в нем чужеродных веществ осуществляется неспецифическими (неспецифическая резистентность, неспецифический, врожденный или естественный иммунитет) и специфическими (приобретенный или адаптивный иммунитет) механизмами.

Неспецифическая резистентность является врожденной. Она не зависит от того, были ли встречи с тем же возбудителем ранее, но во многом определяет эффективность специфических иммунных реакций.

В целом, неспецифическая резистентностьформируется естественными и физиологическими барьерами, а также гуморальными и клеточными и механизмами.