Суппозиторные основы

Классификация суппозиторных основ. .Применяемые в настоящее время основы для изготовления суппозиториев можно отнести к трем группам:

v липофильные;

v гидрофильные;

v дифильные.

К липофильным основам относятся: масло какао; гидрогенизированные жиры (хлопковое, пальмоядровое, арахисовое, подсолнечное масла); твердый жир кондитерский на пальмо-ядровой основе масла и на основе пластифицированного саломаса (гидрожира) типа А (100%); основа жировая для суппозиториев; бутирол и др.

Липофильные основы представляют собой жиры, жироподобные вещества и их сплавы с углеводородами. Это группа природных основ или основ полусинтетического происхождения. Классической основой этой группы является масло какао (Oleum Cacao).В настоящее время в ряде стран, в том числе и в России, оно является официальной основой, т.е. включено в фармакопею.

Масло какао — растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. В семядолях его содержится до 50%. Впервые масло какао в качестве основы было использовано во Франции в 1710г. В химическом отношении масло какао является триглицеридом с одной молекулой ненасыщенной жирной кислоты (олеиновой, лауриновой, линолевой) и двумя молекулами насыщенной (пальмитиновой и стеариновой). Такой химический состав объясняет полиморфные модификации этой основы с различными физическими свойствами, например, различной температурой плавления. Обычно температура плавления масла какао равна 30-34 ^о С.

При комнатной температуре масло какао представляет собой куски светло-желтого цвета с запахом какао и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао. Это объясняется тем, что масло какао представляет собой наиболее индифферентную основу, хорошо смешивающуюся с лекарственными веществами, дающую хорошие, пластичные суппозиторные массы.

Достоинством масла какао также является то, что при нагревании оно сразу образует жидкость, минуя стадию размягчения, что очень важно для метода выкатывания суппозиториев.

Недостатками масла какао являются:

• полиморфизм, проявляющийся после его расплавления; при этом температура плавления снижается до 23—24°С, а температура застывания — до 17—18°С, что вызывает трудности при формировании суппозиториев. В связи с этим масло какао используют в чистом виде только для ручного формирования суппозиториев, без расплавления;

• масло какао плохо эмульгирует водные растворы;

• склонно к прогорканию, при этом белеет.

Заменитель масла какао — жир коричника японского (Oleum Cinamomi pedunculati), твердый жир ядра из плодов коричника японского, получаемый прессованием. Температура плавления— 34—35°С. Предложен Эристави (1957 г.). При комнатной температуре жир коричника японского имеет твердую консистенцию, желтовато-белого цвета, слабого ароматного запаха. Жир коричника японского может быть использован для изготовления суппозиториев методом выкатывания. Широкого практического применения эта основа не получила.

Учитывая перечисленные недостатки масла какао и необходимость замены импортного продукта отечественным, в нашей стране с 30-х гг. проводятся работы по поиску новых суппозиторных основ. В этой области работали отечественные ученые А.И. Тенцова, И.С. Ажгихин, В.А. Головкин и др. Чаще всего поиск основ осуществляется путем получения гидрогенизированных жиров, их сплавов с жироподобными веществами и углеводородами. Впервые в 1934 г. А.Г. Военным была предложена основа, представляющая собой сплав гидрогенизированных жиров и парафина — бутирол. В настоящее время бутирол имеет состав — 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина и 30% масла какао. Кроме того, используется основа жировая для суппозиториев, в состав которой входят: масло какао — 30%, жир кулинарный «фритюрный» (температура плавления 31—34°С) — 49—60%, парафин — 21 %.

Гидрированное хлопковое, пальмоядровое, арахисовое, подсолнечное масло, называемое жиром кулинарным «фритюрный», входят в состав липофильных и дифильных основ для суппозиториев.

В качестве суппозиторной основы для получения суппозиториев методом выливания можно рекомендовать в аптечных условиях твердый жир на пальмоядровой основе и на основе гидрированного подсолнечного масла (саломаса) типа А. Он содержит 100% твердого жира и может использоваться при изготовлении детских суппозиториев.

Кроме гидрированных жиров могут использоваться продукты их термического фракционирования, т. е. выделения по температурному признаку узких фракций глицеридов, имеющих оптимальную температуру плавления. Примером может служить себувинол, представляющий собой фракцию бычьего жира с температурой плавления 36—37°С.

Ажгихин И.С. (1968 г.) предложил в качестве основ ацентонорастворимые фракции гидрогенизатов пальмоядрового масла и говяжьего жира. К ним часто добавляют эмульгатор" Т-2 и др.

Все перечисленные выше суппозиторные основы: гидроге-низированные жиры, продукты их термического фракционирования и ацетонорастворимые фракции — могут использоваться для изготовления суппозиториев методом выливания в формы.

Гидрофильные основы чаще всего используются для изготовления суппозиториев методом выливания. Они представлены желатино-глицериновой, мыльно-глицериновой и полиэти-леноксидной основой.

Желатино-глицериновая основа. Официнальная ее пропись включает 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (около 12,5% желатина). Изготовление основы ведут с учетом особенностей технологии раствора желатина. Применяется в основном для вагинальных суппозиториев методом выливания. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы, однако основа нестабильна как в физиологическом отношении, так и в отношении микробной контаминации.

Мыльно-глицериновая основа не индифферентна в фармакологическом отношении. Это лекарственное средство, обладающее слабительным действием.

Официнальная пропись глицериновых свечей включает (ГФ X):

Глицерина 60,0 г

Натрия карбоната кристаллического 2,6 г

Стеариновой кислоты 5,0 г

При взаимодействии натрия карбоната кристаллического со стеариновой кислотой вьщеляется углекислый газ, при этом образуется натрия стеарат — мыло, обладающее слабительным действием. Одна глицериновая свеча содержит 3,0 г глицерина и 0,27 г натрия стеарата.

Полиэтиленоксидные основы. Полиэтиленоксиды — синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в присутствии воды и гидроксида калия. В зависимости от степени полимеризации они могут иметь различные необходимые структурно-механические характеристики.

Полиэтиленоксидные основы могут использоваться для изготовления суппозиторных основ как выливанием, так и прессованием. Недостатком этой основы является то, что, имея осмотическую активность, она вызывает обезвоживание и раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Гидрофильные основы при введении растворяются в прямой кишке в отличие от липофильных, которые расплавляются, а затем уже высвобождают лекарственные вещества.

Дифильные основы. Дифильные основы представляют собой сплавы гидрофильных и липофильных основ с эмульторами, в связи с чем обладают комплексом положительных свойств тех и других основ. В некоторых случаях эти сплавы уменьшают или исключают недостатки отдельных компонентов. К дифильным основам относяися продукты этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем: ланолевая (Lanolum), витепсол (Witepsol), лазупол (Lasupol).

Ланолъ — эфир фталевой кислоты с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира (цетиловый и др.). Ланоль входит в состав ланолевой основы, применяемой для приготовления суппозиториев методом выливания.

Ланолевая основа (температура плавления равна 35,5— 37,5°С):

Ланоля 60 г (80 г)

Гидрожира 20 г (10 г)

Парафина 20 г (10 г)

Вишепсол — триглицерид лауриновой или стеариновой кислот с добавкой 1 % моноглицерида лауриновой или стеариновой кислоты в качестве эмульгатора. Температура плавления 33—35°С. Витепсол выпускается в различных группах Н, W, S, Е, отличающихся своими физико-химическими свойствами. Используется для изготовления суппозиториев методом выливания.

Кроме того, к дифильным основам относятся гидрогенизированные жиры с добавками эмульгаторов. При этом введение эмульгаторов улучшает структурно-механические свойства основ, облегчает инкорпорирование значительных объемов жидкостей и ускоряет высвобождение лекарственных веществ из суппозиториев. В качестве этой группы основ используют гидрогенизаты хлопкового, пальмоядрового, подсолнечного и других растительных масел с добавлением эмульгатора Т-2.

Все дифильные основы используются для изготовления суппозиториев методом выливания. Они характеризуются положительными структурно-механическими свойствами и стабильностью при хранении.

Контрольные вопросы:

1. Суппозитории — твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы

2. Ректальные (suppositoria rectalia) в форме конуса, цилиндра с заостренным концом должны иметь массу в пределах 1,1 —4,0 г

3. вагинальные (suppositoria vaginalia) — шарики (globuli), имеющие сферическую форму, с массой в пределах 1,5 — 6,0 г;

4. Палочки (bacilli), в форме цилиндра с заостренным концом толщиной 2 —5 мм и длиной до 10 см. Палочки вводят в мочеиспускательный канал и другие узкие каналы

5. Если масса ректальных суппозиториев (свечей) в рецепте не указана, их изготавливают массой 3,0

6. Если в рецепте не указана масса вагинальных суппозиториев, их изготавливают массой 4,0 г.

7. Ряд специфических особенностей:

8. Являются дозированной лекарственной формой, что позволяет назначать в суппозиториях вещества списков А, Б и наркотические

9. Они позволяют вводить вещества, которые разрушаются под действием пищеварительных ферментов при введении per os (антибиотики, витамины, ферменты, гормоны и др.)

10. Их можно назначать в тех случаях, когда невозможен прием препарата per os (при нарушении акта глотания, рвоте, после операций на верхних отделах желудочно-кишечного тракта; при заболеваниях желудка, печени, желчевыводящих путей; при бессознательном состоянии пациента, в психиатрии)

11. Применение суппозиториев позволяет избежать таких явлений, как рвота, ощущение горечи, отрицательное влияние запаха, снижения аллергических реакций