Основные патогенетические факторы

1. Образование под влиянием этиологического фактора ЦИК (антиген (А/Г) – антитела (А/Т)) с фиксацией их в стенке сосуда приводит к воспалению. При реакции А/Г –А/Т происходит активация комплемента, который путем хемотаксиса действует на полиморфно-ядерные лейкоциты. Они выделяют лизосомальные ферменты, которые повреждают сосудистую стенку, что повышает их проницаемость. Таким образом, повреждающее действие ИК связано с активной системой комплемента и фагоцитозом. Иммунное воспаление сосуда часто сопровождается его тромбозом.

2. Развитие гиперчувствительности замедленного типа связано с участием цитотоксических Т-лимфоцитов, особенно при гранулематозе Вегенера. В результате взаимодействия с а/т сенсибилизирующие Т-лимфоциты выделяют лимфокины, которые угнетают миграцию макрофагов и концентрируют их в месте скопления антигенов. Макрофаги активируются, выделяют лизомальные ферменты, повреждают сосудистую стенку. Указанные механизмы способствуют развитию гранулемы.

3. Появление антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА) гетерогенной популяции аутоантител, реагирующих с различными ферментами цитоплазмы нейтрофилов и др. антител. При СВ происходит экспрессия на мембране нейтрофилов цитоплазматических ферментов, которые становятся доступными для взаимодействия с АНЦА. Это приводит к активации нейтрофилов, продукции ими активных кислородных радикалов и лизосомальных ферментов. Все это повреждает сосудистую стенку, индуцирует лизис клеток эндотелия. В результате повреждения эндотелия на его поверхности появляются молекулы адгезии, которые вызывают прилипание нейтрофилов и лимфоцитов к эндотелию, что способствует проникновению их в ткани. Это наблюдается при узелковом полиартериите (УП), микроскопическом полиартериите (МПА), гранулематозе Вегенера и синдроме Чарга-Стросса.

4. Появление антиэндотелиальных антител. При СВ часто продуцируются антиэндотелиальные антитела, которые повреждают клетки эндотелия путем антителозависимой цитотоксичности (особенно этот механизм важен в развитии болезни Кавасаки, гранулематоза Вегенера).

5. Появление антител к фосфолипидам. Они перекрестно реагируют с эндотелиальными белками (тромбомодулином и белками С и S), что способствует повышению коагулирующих свойств крови.

6. Продукция эндотелием и тромбоцитами противовоспалительных цитокинов. Эндотелиальные клетки вырабатывают ИЛ – 8 противовоспалительные цитокины (ИЛ) (активизирует нейтрофилы, вызывает освобождение лизосомальных ферментов, обладает хемотаксической активностью); эндотелин (вызывает констрикцию, повышает агрегацию тромбоцитов, способствующих сосудистой окклюзии); ИЛ – 1 (участвует в иммунном воспалении). Эти цитокины поддерживают иммунное воспаление сосудистой стеки. Этому процессу способствуют и тромбоциты, синтезируя различные медиаторы воспаления, которые обладают вазоспастическими тромбогенными, протеолитическими свойствами, активируют комплемент, в конечном итоге усиливая иммуно-воспалительный процесс в сосудистой стенке.

УЗЕЛКОВЫЙ ПОЛИАРТЕРИИТ (ПЕРИАРТЕРИИТ)

Это системный некротизирующий васкулит с преимущественным поражением артерий мышечного типа среднего и мелкого калибра (артериол, венул,капилляров) и вторичными изменениями органов и систем.

Клинико-морфологические признаки УП могут развиваться при различных ревматических заболеваниях (РА, синдроме Шегрена, смешанной криоглобулинемии), а также при волосато клеточном лейкозе и СПИДе.

Морфология: гистологически отмечается воспалительная клеточная инфильтрация и фибринозный некроз адвентиции, медии и эндотелия (т.е. некротизирующий панартериит). В активной стадии заболевания в составе клеточного инфильтрата преобладают нейтрофилы, потом появляются мононуклеарные клетки, небольшое количество эозинофилов. Потом развивается фиброз с разрушением внутренней эластической мембраны. Поражение стенки сосудов приводит также к формированию тромбов, образованию аневризм, частым инфарктам органов. Характерной морфологической особенностью УП является четкообразные утолщения пораженных артерий (обусловившие название болезни), обнаруживаются чаще всего в сосудах почек, сердца, ЦНС, органов брюшной полости.

Этиология окончательно не выяснена. Обсуждается роль вируса гепатита В. Предрасполагающие факторы – перенесенные инфекции, интоксикации, введение вакцины, сывороток, прием лекарств, переохлаждение, инсоляция.

Патогенез сводится к гиперергическим реакциям организма в ответ на этиологические факторы и появлением антинейтрофильных цитоплазматических антител, о чем мы говорили раньше, обсуждая патогенез СВ.

Клиника УП наиболее часто встречается в среднем возрасте, в 2-3 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Четкой наследственной предрасположенности не прослеживается.