I. Гены находятся в Х-хромосоме

Iа. Ген, сцепленный с Х-хромосомой - доминантный:

1) в одинаковой степени болеют мужчины и женщины М1:Ж1;

2) вероятность рождения больных детей, если носитель гетерозиготная женщина, 50%, причем среди больных потомков М50%:Ж50%

3) Если носитель патологического гена мужчина – больны 50% детей, но все они девочки( М0: Ж 100 %)

I б. Ген, сцепленный с Х-хромосомой, рецессивный:

а) болеют, как правило, мужчины, очень редко женщины (если гомозиготны по данному гену);

б) женщины являются гетерозиготными носительницами данного гена;

в) наследование происходит через поколения по типу "крест на крест", ("крис – крос") - от матери к сыну, от отца к дочери.

Так наследуется гемофилия, дальтонизм и др.

II) гены находятся в Y – хромосоме (ген ихтиоза, оволосенения мочки уха).

1) Не имеет значения какой ген – доминантный или рецессивный.

2) Передается от отца к сыну – "по вертикали по мужской линии".

3) Вероятность проявления у потомков 50%.

4) Все потомки, несущие гены, мужчины (М 100% : Ж 0)

2) Близнецовый метод.

Позволяет определить :

1. Степень влияния среды на развитие какого либо признака;

2. Установить является признак фенокопией или генокопией.

3. Исследовать особенность признака в онтогенезе;

4. Выявить особенности проявления признака в различных генотипах.

Это становится возможным при сравнении моно- и дизиготных близнецов.

Если изучаемый признак проявляется у обоих близнецов, их называют конкордантными (лат. сoncordare – быть сходным). Конкордантность – это процент сходства близнецов по изучаемому признаку. Отсутствие признака у одного из близнецов – дискордантность, а близнецы – дискордантные.

В исследованиях часто используют коэффициент конкордантности (Н) моно – и дизиготных близнецов, который рассчитывается по формуле:

_{H =} % сходства монозиготных близнецов - % сходства дизиготных близнецов

100% - % сходства дизиготных близнецов.

Если коэффициент равен единице, признак полностью наследственный, при Н равном 0, определяющую роль играет внешняя среда. Коэффициент равный 0,5 свидетельствует о примерно одинаковом влиянии среды и генотипа на формирование признака.

3.Популяционно – статистический метод позволяет исследовать генетическую структуру популяции людей, т.е. установить:

а) Частоты встречающихся генотипов;

б) Частоты встречающихся аллелей (доминантных и рецессивных);

в) Частоту носительства патологических генов в популяциях – генетический груз.

Этот метод использует математический анализ по закону Харди – Вайнберга.

4.Дерматоглифический метод (вспомогательный, не позволяет поставить диагноз). Метод изучения складок рельефа кожи людей на:

1) пальцах (дактилоскопия)

2) ладонях (пальмоскопия)

3) стопах (плантоскопия)

Изменения рисунка кожного рельефа выявляется при различных патологических состояниях и имеет свои особенности. (Например, "обязьянья" складка на ладони у людей с умственной отсталостью (синдром Дауна и др.)

В 1892 году Ф.Гальтон предложил классификацию узоров кожи ладоней по величине угла трирадиуса – Т.

48⁰ – норма; 66⁰ – синдром Шерешевского-Тернера; 81⁰ – 90⁰ – синдром Дауна; 108⁰ – синдром Патау; 42⁰ – синдром Клайнфельтера.

5.Цитогенетический метод (слайд 1,2,3).

Суть метода состоит в микроскопическом исследовании кариотипа человека:

Определяется:

а) число хромосом

б) размеры хромосом

в) форма хромосом

г) их изменения.

Наиболее удобным объектом являются ядра лейкоцитов крови, культивированных на специальных средах; клетки костного мозга, ткани эмбриона.

Хромосомы окрашивают специальным красителем: ацеторсеином.

Среди разновидностей данного метода – определение полового хроматина в соматических клетках.

Половой хроматин – это небольшое дисковидное тельце, интенсивно окрашивающееся красителями. Оно располагается непосредственно под ядерной мембраной. Половой хроматин впервые обнаружили в 1949 году М.Барр и Ч. Бертрам в нейронах кошки. Позже в честь первооткрывателя эти глыбки полового хроматина назвали тельцами Бара. Они присутствуют в 60 % - 70 % ядер соматических клеток особей женского пола. У самцов их нет или встречаются редко (3 % – 5% клеток). Предполагают, что тельце Бара – это спирализированная Х – хромасома. Количество телец Бара у человека и других млекопитающих на единицу меньше, чем число Х-хромосом у данной особи (примеры).

Половой хроматин может быть определён в клетках любых тканей. Чаще всего исследуются эпителиальные клетки слизистой оболочки щеки (буккальный соскоб). Можно определять половой хроматин и мазках крови, в ядрах нейтрофилов эти тельца имеют вид барабанных палочек (рис.). В норме у женщин они обнаруживаются в 3 – 7 % нейтрофилов, а у мужчин отсутствуют. Количество барабанных палочек у человека также отражает количество неактивных хромосом. Этот метод более трудоёмкий и при массовых обследованиях не применяется.

Метод можно применить как постнатальный период, так и в пренатальный период развития – при исследовании клеток плода, извлеченных при амниоцензе (взятие амниотической жидкости и исследования в ней клеток эпителия плода) или кордоцентезе (взятие крови из пуповины и изучение её форменных элементов).

Выявление У – хроматина осуществляют с помощью люминисцентного микроскопа после предварительной обработки клеток специальным методом. У – хромосома выявляется в виде светящейся зелёной глыбки.

Определение полового хроматина используется в судебной медицине ( для определения пола), в трансплантологии, в практике медико-генетических консультаций.

6.Метод генетики соматических клеток. Используют культуры клеток различных органов и тканей (система in vitro) для исследования:

1) механизмов действия отдельных генов и форм их взаимодействия;

2) мутагенного действия факторов среды;

3) для установления диагноза наследственного заболевания на цитогенетическом или биохимическом уровне, как в постнатальный период, так и в пренатальный период – при культивировании клеток плода, полученных при амниоцентезе.

7.Моделирование – теоретическая основа метода – закон гомологических рядов наследственной изменчивости Н. И. Вавилова (1920 г.). Его виды:

1. Математическое: построение математических моделей проявления и наследования признака.

2. Биологическое – моделирование проявления признака на различных видах животных близких человеку. Особенно важно генетическое моделирование наследственных или наследственно – предрасположенных заболеваниях (таких как: гемофилия, инфаркты, гипертоническая болезнь и др.)

8.Биохимические методы – используются при диагностике генных болезней (их около 500).

9.Методы молекулярной генетики и генной инженерии – метод молекулярной гибридизации; методы секвенирования (определение нуклеотидной последовательности ДНК), методы обратной транскипции ДНК, использование ДНК – зондов и др.