Патология опухолевого роста. Лейкозы.

Лейкоз – системное опухолевое заболевание кроветворной ткани, характеризующееся бесконтрольной пролиферацией клеток и нарушением их дифференцировки.

Этиология:

1. Вирусная теория (выделены онковирусы, вирус гепатита В – рак печени.)
2. Теория химических канцерогенов (экзогенные химические канцерогены – гл.14 Зайко, эндогенные химические канцерогены образуются в ходе обмена в-в – холестерина и его производных, триптофана, эстрогенов).

Общие свойства канцерогенов:

• способность проникать через мембраны клеток,
• способность влиять на геном,
• дозированность эффектов,
• органотропность,
• синканцерогенез – способность канцерогенов усиливать действие друг друга.

1. Теория физического воздействия – действие радиации.

Условия превращения нормальных клеток в опухолевые:

1. Наследственная предрасположенность.
2. Конституция человека.
3. Особенности питания (мало молока, много пищи содержащей холестерин и жирные кислоты).
4. Гиповитаминоз (А, Е, С).
5. Возрастные особенности нервной, эндокринной, и кроветворной систем.

Патогенез опухолевого роста:

Основное звено – образование мутантной клетки.

Сначала она латентная, затем превращается в опухолевую.

Механизмы превращения:

1. Геномный (мутация)
2. Эпигеномный (нарушение регуляции геномов, в результате чего происходит репрессирование генов, регулирующих клеточное размножение).

Развитие лейкозов характеризуются стадийностью:

1. Стадия трансформации (инициации) – образование мутантной клетки носит обратимый характер.
2. Стадия активации (промоции) – из мутантной клетки образуется опухолевая клетка.
3. Стадия опухолевой прогрессии.

Ведущие факторы патогенеза:

• Неэффективность иммунного надзора.
• Нарушение регуляции и саморегуляции клетки.

При лейкозах изменения происходят на следующих уровнях:

• молекулярном,

• клеточном,

• тканевом,

• органном,

• системном,

• организменном.

В результате нарушения саморегуляции формируются основные свойства опухолевой клетки: изменение белкового синтеза (антигенного и рецепторного аппарата), активация гликолиза и перекисного окисления (образуются свободные радикалы и она становится вооруженной по отношению к другим клеткам), способность бесконтрольной пролиферации и автономность, образование клеткой токсичных веществ, способность к метастазированию, способность с помощью ферментов раздвигать соседние ткани и осуществлять инфильтративный рост.

Признаки опухолевой прогрессии при лейкозах:

1. Утрата ферментативной специфичности.
2. Морфологические и структурные изменения в клетках (нарушение соотношения ядра и протоплазмы в сторону увеличения ядра).
3. Способность клеток выходить за пределы кроветворного аппарата и размножаться в различных органах и тканях (вытеснение опухолевым ростком других ростков кроветворения).
4. Увеличение числа клеток в крови (развитие лейкоцитоза и гиперлейкоцитоза, если увеличено количество бластных клеток – бластный криз).
5. Постепенный или скачкообразный выход клеток из под контроля цитостатиков.

Гематологические изменения со стороны белой крови и других ростков:

1. Анемия
2. Тромбоцитопения
3. Резкое ↑ СОЭ

Общие:

1. Геморрагический синдром
2. Лихорадка
3. Нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки вследствие их лейкозного поражения.

Классификация лейкозов:

1. В зависимости от степени дифференцировки клеток и скорости течения:

i. острые

ii.хронические

1. По характеру пораженного ростка:

i. миелоидные

ii. лимфоидные

iii. недифференцированные

iv. ретикулезы

1. По количеству клеток в крови:

i. лейкемические (выше 50*10⁹/л)

ii. сублейкемические (10-50*10⁹/л)

iii. алейкемические (норма или до 10*10⁹/л)

iv. лейкопенические (меньше 4*10⁹/л )

Механизмы развития анемии при лейкозах:

1. Вытеснение эритроидного ростка опухолевым.
2. Угнетение эритропоэза токсинами лейкоз.клеток.
3. Нарушение всасывания витамина В₁₂ и железа в результате повреждения ЖКТ лейкозными инфильтратами, уменьшение секреции желудочного сока → дисэритропоэтическая анемия.
4. Снижение РОЭ (снижение устойчивости эритроцита к гемолизу) → гемолитическая анемия.
5. Кровотечения в результате геморрагического синдрома → постгеморрагическая анемия.

По патогенезу анемии при лейкозах смешанные!

(постгеморрагическая, гемолитическая, дисэритропоэтическая).

Механизмы развития геморрагического синдрома анемии при лейкозах:

1. Вытеснение мегакариоцитарного ростка опухолевым.
2. Токсическое повреждение его опухолевыми клетками.
3. Токсические васкулиты.
4. Инфильтративные васкулиты (лейкозная инфильтрация сосудистой стенки).
5. Коагулопатия потребления из-за увеличения расхода прокоагулянтов в результате ДВС-синдрома.
6. Нарушение синтеза факторов свертывания крови в печени в результате её лейкозного поражения.

Картина крови при отдельных видах лейкоза:

1. Острый миелолейкоз:

1. Лейкоцитоз с наличием миелобластов.
2. Наличие лейкемического провала (отсутствие промежуточных форм клеток между зрелыми клетками и бластами).
3. Базофильно-эозинофильная диссоциация – 0-БФ, ↑-ЭФ.

1. Хронический миелолейкоз:

1. Лейкоцитоз (без миелобластов, без терминальных стадий).

1. Отсутствие лейкемического провала.
2. БФ-ЭФ ассоциация – ↑-БФ, ↑-ЭФ.

1. Хронический лимфолейкоз:

• Лейкоцитоз лимфоцитарный.

Качественные изменения клеток: наличие в мазке клеток Боткина-Гумпрехта, веретенообразных и голоядерных лимфоцитов.

1. Острый лимфолейкоз

Лейкоцитоз с наличием лимфобластов (клетки средних размеров, ядро округлой формы, занимает большую часть цитоплазмы, зернистости нет).

Принципы лечения лейкозов:

Цитостатики.

Химиотерапия.

Гормонотерапия (преднизолон).

Лучевая терапия.

Антиоксиданты.

Оксиданты.

Симптоматическое лечение.

Факторы риска в развитии лейкозов:

Лейкопении, лейкоцитозы непонятной этиологии.

Радиационное воздействие (внутриутробный период).

Различные вирусные заболевания.