Ингибиторы циклооксигеназы
Для приема внутрь используются такие ингибиторы циклооксигеназы, как салицилаты, ацетами-нофен и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (табл. 18-12). Ингибируя цик-лооксигеназу, эти препараты подавляют синтез простагландинов, что дает аналитический, жаропонижающий и противовоспалительный эффект. Ацетаминофен не обладает выраженной противовоспалительной активностью. Аналитический эффект является следствием блокады синтеза простагландинов, которые вызывают сенситиза-цию и усиление ноцицептивной импульсации (см. ранее). Ингибиторы циклооксигеназы очень эффективно устраняют некоторые виды боли, особенно после ортопедических и гинекологических вмешательств, что указывает на важную роль простагландинов в их генезе. Ингибиторы цикло-
ТАБЛИЦА 18-12.Неопиоидные анальгетики для приема внутрь
Анальгетик | Период полужизни (ч) | Начало действия (ч) | Разовая доза (мг) | Интервалы между приемом (ч) | Максимальная суточная доза (мг) | ||
Салицилаты | |||||||
Ацетисалициловая кислота (АСА, аспирин) | 2-3 | 0,5-1 | 500-1000 | 3600-6000 | |||
Дифлунизал (долобид) | 8-12 | 1-2 | 500-1000 | 8-12 | |||
Трисалицилат холина магния (трилисат) | 8-12 | 1-2 | 500-1000 | 2000-3000 | |||
р-Аминофенолы | |||||||
Ацетаминофен (тайленол, др.) | 1-4 | 0,5 | 500-1000 | 1200-4000 | |||
Производные пропионовой кислоты | |||||||
Ибупрофен (мотрин, др.) | 1,8-2,5 | 0,5 | 4-6 | ||||
Напроксен (напросин) | 12-15 | 250-500 | |||||
Напроксен натрия (анапрокс) | 1-2 | 275-550 | 6-8 | ||||
Индолы | |||||||
Индометацин (индоцин) | 0,5 | 25-50 | 8-12 | 150-200 | |||
Кеторолак (торадол) | 4-6 | 0,5-1 | 4-6 | ||||
оксигеназы также оказывают важное влияние на периферическую и центральную нервную систему. Их аналгетический эффект несколько ограничивается побочными эффектами и токсичностью при применении в высоких дозах.
Ингибиторы циклооксигеназы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Принятая пища замедляет абсорбцию, но не влияет на биодоступность. В значительной степени связываясь с белками плазмы (> 80 %), они могут вытесняться из этой связи другими препаратами с подобными свойствами, например варфарином. Все препараты подвергаются метаболизму в печени и выводятся через почки, поэтому при заболеваниях печени и почек их дозы следует уменьшать.
Из всех ингибиторов циклооксигеназы самые незначительные побочные эффекты присущи аце-таминофену, но и он гепатотоксичен в высоких дозах. Наиболее часто встречаются такие побочные эффекты аспирина и нестероидных противовоспалительных средств, как расстройство желудка, изжога, тошнота и диспепсия. У некоторых больных возникают язвы слизистой оболочки желудка, что обусловлено ингибированием простагландинзави-симого механизма секреции желудочной слизи и бикарбоната. К прочим побочным эффектам относятся головокружение, головная боль и сонливость. За исключением ацетаминофена, все ингибиторы циклооксигеназы вызывают нарушение агрегации тромбоцитов. Аспирин необратимо ацетилирует тромбоциты, угнетая их адгезию и агрегацию на 1-2 нед, тогда как антиагрегантный эффект НПВС обратим и соответствует приблизительно пяти периодам полусуществования (полувыведения), а именно 24-96 ч. Вместе с тем, этот побочный эффект достоверно не увеличивает риск послеоперационного кровотечения после подавляющего большинства амбулаторных вмешательств. Аспирин и НПВС могут провоцировать бронхоспазм, если у больного полипы в носу сочетаются с ринитом и астмой (так называемая триада). Наконец, НПВС могут провоцировать развитие острой почечной недостаточности и папиллярные некрозы почек, особенно при сопутствующей дисфункции почек.
Дата добавления: 2015-08-04; просмотров: 558;