Прекращение испытания
Длительность КИ планируется исходя из числа участников и ожидаемой частоты исходов, ожидаемого различия между вмешательствами (размера эффекта) и планируемой статистической значимости результата. Можно провести относительно короткое испытание, если включить много участников. Если не запланировать длительности испытания, а просто ожидать, когда различие между сравниваемыми группами станет статистически значимым, то это будет ошибкой. Повторное применение статистических критериев для проверки значимости различий приводит к увеличению вероятности ложноположительных выводов — вероятности обнаружения значимого различия там, где его нет. Это один из вариантов ошибки, возникающей при множественных сравнениях. Проведение испытания до момента, когда его результат станет статистически значимым, будет ошибкой, которую в обыденной жизни люди не допускают: никто не согласится играть на деньги до момента, когда выигрыш у противника будет больше 1000 рублей. Поэтому длительность КИ устанавливается заранее.
В длительных испытаниях правила прекращения КИ устанавливают, поскольку это может быть необходимым для обеспечения безопасности участников и при получении убедительных результатов в пользу одного из изучаемых вмешательств. Принято думать, что после того, как преимущества одного из сравниваемых вмешательств установлены, изменяется ситуация: для участников КИ вмешательства становятся неравными, какими они были в момент начала испытания. Испытание должно быть прекращено и всем участникам предоставлена информация о результатах и доступ к найденному более эффективному вмешательству.
Статистическая оценка результатов испытания.
Неблагоприятный исход | Всего | ||
Наблюдался | Отсутствовал | ||
Плацебо | А | B | A+B |
Препарат | С | D | C+D |
Риск при лечении плацебо Pпл=А/(А+В)
Риск при лечении изучаемым препаратом Рлр=С/(С+D)
Абсолютное снижение риска АСР=А/(А+В)-С/(С+D)
Число пациентов, подвергаемых
лечению, на один предотвращенный
неблагоприятный исход ЧПЛП=1/АСР
Относительный риск ОР=[C/(C+D)]/[A/(A+B)]
Снижение относительного риска СОР=1-ОР
Изучение побочных эффектов вмешательств.
Неблагоприятный исход | Всего | ||
Наблюдался | Отсутствовал | ||
Плацебо | А | B | A+B |
Препарат | С | D | C+D |
Абсолютное повышение риска АПР= С/(С+D)-А/(А+В)
Число пациентов, подвергаемых
лечению, на один вредный исход ЧПЛВ=1/АПР
Стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 "Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации"
Для оценки эффективности лекарственного средства используется стандарт отрасли ОСТ 42-511-99 "Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации" (утв. Минздравом РФ от 29 декабря 1998 г.) Дата введения 1999.01.01
Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к проведению клинических испытаний лекарственных средств.
Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации (Good Clinical Practice -GCP) представляют собой этический и научный стандарт качества планирования и проведения исследований на человеке, а также документального оформления и представления их результатов. Соблюдение этих правил служит гарантией достоверности результатов клинических испытаний, безопасности, охраны прав и здоровья испытуемых в соответствии с основополагающими принципами Хельсинкской декларации.
Требования данных Правил должны соблюдаться при проведении клинических испытаний лекарственных средств, результаты которых планируется представить в разрешительные инстанции.
Принципы качественных клинических испытаний (GCP)
- Клинические испытания должны проводиться в соответствии с основополагающими этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP и действующими нормативными требованиями.
- До начала клинического испытания должна быть проведена оценка соотношения предвидимого риска с ожидаемой пользой для испытуемого и общества. Клиническое испытание может быть начато и продолжено только в случае преобладания ожидаемой пользы над риском.
- Права, безопасность и здоровье испытуемого важнее интересов науки и общества.
- Обоснованием планируемого клинического испытания должны служить данные доклинического и клинического изучения исследуемого препарата.
- Клиническое испытание должно быть научно обосновано, подробно и ясно описано в протоколе исследования.
- Клиническое испытание проводится в соответствии с протоколом, заблаговременно утвержденным/одобренным Экспертным Советом/Комитетом по этике.
- Ответственность за оказание медицинской помощи испытуемому может взять на себя только квалифицированный врач.
- Все лица, участвующие в проведении клинического испытания, должны иметь профессиональное образование и опыт, соответствующий поставленным задачам.
- Испытуемый может быть включен в испытание только на основании добровольного информированного согласия, полученного после детального ознакомления с материалами исследования.
- Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе клинического испытания, должны обеспечивать точное и правильное представление, объяснение и подтверждение данных.
- Документы, позволяющие установить личность испытуемого, должны сохраняться в тайне от неуполномоченных лиц.
- Производство и хранение исследуемого препарата, а также обращение с ним осуществляется в соответствии с Правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств (Good Manufacturing Practice -GMP). Препарат должен использоваться в соответствии с утвержденным протоколом исследования.
Основные документы необходимые для проведения РКИ:
- протокол исследования и поправки к нему;
- форма письменного информированного согласия и ее последующие редакции;
- материалы для привлечения испытуемых к участию в исследовании (например,
рекламные объявления);
- Брошюра исследователя;
- имеющаяся информацию по безопасности исследуемого препарата;
- информация о выплатах и компенсациях испытуемым;
- curriculum vitae исследователя на настоящий момент и/или другие материалы,
подтверждающие его квалификацию;
- любые другие документы, которые могут потребоваться Экспертному совету/Комитету по этике для исполнения своих обязанностей.
Этические аспекты проведения РКИ:
Согласно Указанию Минздрава РФ от 19 августа 1999 г. N 891-У функции Комитета по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности и безопасности лекарственных средств возложены на Национальный этический комитет. Основная задача Экспертного совета/Комитета по этике – защита прав и здоровья испытуемых, а также гарантия их безопасности. Особое внимание уделяется тем исследованиям, участниками которых могут быть уязвимые испытуемые.
Дата добавления: 2015-08-04; просмотров: 934;