Технология флавоноидных препаратов

Фламин(Flaminum) – препарат, содержащий сумму флавоноидов (флавонол, флавон и флавонон) бессмертника песчаного (Helichrysum arenarium Moench. L.).

Экстракция. Цветки бессмертника экстрагируют 50% этанолом в батарее из четырех экстракторов методом противотока.

Концентрирование.Извлечение упаривают в вакуум-аппарате при температуре 65-70 °С и вакууме 79993,2- 86659,3 Н/м2 до 1/4 первоначального объема.

Отстаивание, фильтрование. Образующийся при охлаждении осадок отделяют, растворяют в воде при температуре 1,5-2 °С в течение 5 часов. В процессе отстаивания смолы выпадают в осадок отстоявшийся водный концентрат с помощью вакуума декантируют в сборник, а осадок – смолы из отстойника, отправляют в отвал через промежуточный приемник. Отстоявшийся водный концентрат отфильтровывают на нутч-фильтре с помощью вакуума.

Экстракцию флавоноидов проводят смесью этилацетата и этанола (9:1) из отфильтрованного водного концентрата и шестиступенчатой экстракционной установке, состоящей из шести экстракторов, соединенных между собой последовательно.

Каждый экстрактор установки имеет камеру смешения камеру разделения (ротор). В камере смешения с помощью мешалки идет экстракция флавоноидов. В роторе происходит разделение водной среды и этилацетатно-спиртовой смеси за счет разности плотностей под действием центробежных сил. После разделения растворы поступают в следующую ступень. Подача растворов установку осуществляется по принципу противотока в соотношении водный концентрат-смесь (1:2).

Упаривание этилацетатно-спиртовых извлечений проводят в циркуляционном вакуум-выпарном аппарате фирмы «Kavalier» (Чехословакия).

Концентрируют извлечение до получения густого сметано-образного кубового остатка.

Сушка проводится на распылительной сушилке до полного удаления спирта из этилацетата или до густого кубового остатка в вакуум-сушильном шкафу.

Сухой корж фламина измельчают на шаровой мельнице. Применяют как желчегонное и противовоспалительное средство при холециститах, холангитах и гепатохолециститах.

Хранят в сухом, защищенном от света месте.

Силибор(Siliborum) – препарат, содержащий сумму флаволигнанов, получаемых из плодов расторошпи пятнистой Silybum marianum Z. сем. сложноцветных (Asteraceae).

В качестве экстрагента используют 80% этиловый спирт

Для извлечения суммы флаволигнановых соединений из очищенного спиртоводного раствора применяют хлороформно-спиртовую смесь (2:1) (спирт-хлористый метилен).

Применяют силибор как лекарственное средство при острой и хронической форме заболеваний печени и желчных путей, исключая инфекционный гепатит.

Силибор относится к веществам малотоксичным. Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые оболочкой.

Хранят в сухом, прохладном, защищенном от света месте.

Препараты флавоноидов

Ниже приведен перечень препаратов, выпускаемых химико-фармацевтической промышленностью Украины, разработанным в основном в ГНЦЛС.

Флавонолы:

1. Кверцетин – выделен из гидролизата ряда гликозидов (рутин и др.)" получаемых из бутонов софоры японской.

Выпускается и как индивидуальный препарат, и в комбинации с другими лекарственными средствами (флакарбин) для лечения гипо- и авитаминозов Р, заболеваний, сопровождающихся нарушением проницаемости сосудов (лучевая болезнь, септический эндокардит, корь, скарлатина, сыпной тиф).

Выпускается в виде таблеток.

2. Флакумин – сумма флавонольных агликонов из гидролизата гликозидов, выделенных из листьев скумпии.

Содержит кверцетин, кемпферол и мирицитин.

Препарат предложен для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей, особенно при дискинезии. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой.

Флавонольные гликозиды:

Эта группа препаратов представлена как индивидуальными; флавонольными гликозидами (рутин, флавонин), так и смесями гликозидов.

3. Рутин-3-рутинозид кверцетина – получают из бутонов софоры японской, травы гречихи и др. Применяется аналогично кверцетину при заболеваниях, сопровождаемых повышенной проницаемостью капилляров: геморрагические диатезы, кровоизлияния на сетчатку глаз, геморрагический васкулит, лучевая болезнь, аллергические заболевания. Создан ряд препаратов на основе рутина (поливитамины), которые применяются в профилактике и лечении поражений капилляров при использовании антикоагулянтов, салицилатов, мышьяковистых препаратов.

4. Конвафлавин – смесь изорамнетиновых, кверцетиновых и кемпферольных гликозидов из листьев ландыша дальневосточного. Рекомендован как желчегонное и спазмолитическое средство для лечения острых и хронических заболеваний печени и желчных путей (холецистит, холонгит, хронический гепатит, хронический холецистит и др.). Производится в виде таблеток, покрытых оболочкой.

5. Калефлон – смесь изорамнетиновых гликозидов из цветков календулы лекарственной.

Калефлон оказывает противовоспалительное действие и стимулирует репаративные процессы в желудочно-кишечном тракте. Применяется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и хронических колитов в стадии обострения, в т. ч. с сопутствующим холецистоангиохолитом. выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и в гранулах.

6. Эсфлазид – сумма флавонольных моногликозидов листьев каштана конского и сапонина эсцина из его плодов. Рекомендован как вазотропное средство для лечения флебитов, тромбофлебитов, геморроя и др. Выпускается в виде таблеток.

Флавоновые гликозиды:

7. Камилофан – сумма флавоновых гликозидов из плодов ромашки аптечной.

Противовоспалительное, капилляроукрепляющее, мочегонное и бактерицидное средство. Предложен для лечения острых и хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей, пиелонефрита беременных, хронического пиелонефрита в стадии латентного течения при длительности заболевания до 2-х лет и без признаков хронической почечной недостаточности. Выпускается в виде таблеток.

8. Фладекс – смесь флавоновых С-гликозидов (гомоориентина, сапонаротина, виценина, гомоадоневрита и десмодина), получаемых из травы десмодиума канадского.

Фладекс оказывает местное противовоспалительное, обезболивающее и противозудное действие, обладает противоаллергическими и десенсибилизирующими свойствами, проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого и опоясывающего лишая, а также стимулирует репаративные процессы в коже/

Фладекс применяют для местного лечения у взрослых и детей различных дерматозов, всех форм и стадий псориаза, а также при простом пузырьковом лишае различной локализации (губной, щечной, носовой, ушной, генитальной) и опоясывающем герпесе. Выпускается в виде мази.

9. Скутэкс– представляет собой сухой экстракт из корней и корневищ шлемника байкальского в виде таблеток, покрытых оболочкой. Основными действующими веществами скутэкса являются флавоновые глюкурониды. Препарат проявляет ноотропные свойства, улучшает процессы обучения и памяти, уменьшает последствия гипоксической травмы при профилактическом применении и лечении развитой энцефалопатии в отдаленные периоды после получения травмы.

Препарат назначают для лечения больных с астеническими и астенодепрессивными состояниями соматогенного и психогенного генеза, с энцефалопатиями разнообразного генеза.

10. Аспалин – смесь байкалината лизина из шлемника байкальского с калий-магниевой солью аспарагиновой кислоты (аспаркам).

Препарат предложен в качестве антигипоксического, акто- и кардиопротекторного средства. Прошел обе фазы клиническом испытания и предложен для медицинского применение. Предлагается к выпуску в виде таблеток.

Флавононовые и халконовые гликозиды:

В эту группу лекарственных препаратов входят средства полученные из цветков бессмертника песчаного (фламин, гранулы экстракта бессмертника), корней и корневищ солодки голой (ликвиритон, флакарбин).

11. Фламин – представляет собой сумму флавоноидов из соцветий бессмертника песчаного. Основными компонентам являются изогелихризин, гелихризин, которым сопутствую! гликозиды флавонов (апегинина, лютеонина) и флавонолов (кемпферола и кверцетина). Препарат предложен в качестве желчегонного и противовоспалительного средства. Применяется для лечения гепатитов, холециститов, гепатохолециститов и дискинезий желчных путей. Выпускается в форме таблеток.

12. Ликвиритон – представляет собой смесь флавононовых гликозидов (лакразид, глаброзид и др.), выделенных из корней и корневищ солодки голой. Препарат проявляет спазмолитическое противовоспалительное и репаративное действие. Рекомендован для лечения язвенной болезни желудка и хронического гепарацидного гастрита. Выпускается в виде таблеток.

13. Флакарбин – комплексный флавоноидный препарат, в состав которого входят халконовый гликозид, ликуразид и флавонол кверцетин. Ликуразид получен из корней и корневищ, солодки голой. Препарат проявляет спазмолитическое, капилляроукрепляющее, противовоспалительное действие. Рекомендован для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается в виде гранул.

Флавонольные производные:

В эту группу входит препарат силибор, полученный из плодов расторопши пятнистой.

14. Силибор – представляет собой сумму флавонолигнанов и является аналогом зарубежных препаратов типа легалона и карсила.

Препарат является гепатозащитным средством и рекомендован для лечения острых и хронических заболеваний печени и желчевыводящих путей: токсических гепатитов, хронического персистирующего и активного гепатита, дискинезии желчевыводящих путей. Препарат выпускается для детей в виде таблеток и гранул.

Изофлавононовые и изофлавоновые производные:

Из этой группы представлен только один препарат.

15. Флаванабол – сумма изофлавононовых и изофлавоновых гликозидов и агликонов из стальника пашенного. Препарат проявляет анаболическое действие и предлагается в форме таблеток, свечей и гранул.

КУМАРИНЫ. ХРОМОНЫ

Производные бензо-α-пирона широко распространены в мире растений и в настоящее время изолированных соединений природных кумаринов и хромонов более 200. Наиболее богатыми по содержанию кумаринов и хромонов являются сем. зонтичных (яснотковых, рутовых и бобовых).