Основы токсикологической химии. Организация и основы судебно-медицинской экспертизы в Российской Федерации 3 страница

 

Прилив крови, гипертермия кожи характерны для отравлений атропином, настойкой белладонны. Следы от множественных уколов, мелкие гематомы, в основном в области локтевого сгиба или на бедрах подтверждает подозрение на наркоманию. Напряжение волосяных везикул возможно при отравлении барбитуратами. Буллезная отслойка кожи возникает при тяжелых отравлениях углерода оксидом, барбитуратами и т.д. Усиленное потоотделение наблюдается при отравлении фосфорорганическими соединениями, салицилатами, грибами.

 

Локальные пятна на коже: черные - левомицетин, осмия оксид (OsО4), соли серебра; желто-коричневые - бром, бромиды, хроматы, формальдегид, азотная кислота, фенол и т.д.; зелёные - соли меди; красные - углерода оксид, борная кислота. «Бронзовая» кожа: мышьяк, арсин.

 

Глазные симптомы. Сужение зрачка характерно для отравлений наркотическими ядами, фосфорорганическими соединениями, лекарственными средствами, содержащими физостигмин, пилокарпин, хлоралгидрат и т.д. Расширение зрачка развивается при отравлениях атропином, кокаином, хлороформом, антигистаминными препаратами, папаверином, но-шпой и др. Нистагм - характерный признак тяжелых отравлений барбитуратами, этанолом, угарным газом, гликолями. Отравления фосфорорганическими соединениями сопровождается слезотечением. При отравлении метанолом часто развивается гиперемия (избыточное наполнение кровью) диска зрительного нерва. Для отравления марихуаной характерно развитие конъюктивита.

 

Полость рта и язык. Обильная саливация (слюноотделение) развивается при отравлении фосфорорганическими соединениями, стрихнином, салицилатами, солями таллия, мышьяка, ртути, грибами, никотином. Сухость слизистых оболочек полости рта и языка возникает вследствие отравлений атропином, эфедрином, дурманом, наркотическими ядами. При отравлениях солями ртути, свинца, висмута и мышьяка околозубные участки дёсен приобретают серый оттенок. Отравление едкими веществами вызывает воспалительные изменения слизистой оболочки рта и зева.

 

Желудочно-кишечный тракт. Появление тошноты, рвоты характерно для большинства отравлений. Функция кишечника нарушается (запор или понос).

 

При отравлениях соединениями ртути, мышьяка, таллия, фосфорорганическими соединениями, грибами наиболее интенсивна кишечная колика.

 

Острые интоксикации солями мышьяка, тяжелых металлов (железа, меди) вызывают обильные поносы. При отравлении борной кислотой кал приобретает сине-зелёный оттенок. Запоры развиваются при отравлении наркотиками, солями свинца. Кровавая рвота возникает при отравлениях солями тяжелых металлов, едкими веществами, салицилатами, борной кислотой и т.д.

 

Дыхательная система. Отравления наркотиками, алкоголем и его суррогатами, транквилизаторами, антигистаминными препаратами вызывают замедление дыхания. Учащенное дыхание наблюдается при отравлениях угарным газом, ацетилсалициловой кислотой, бензином и др. Токсический отёк лёгких наступает при отравлениях газами (хлор, фосген, углерода оксид и др.), фосфорорганическими соединениями, барбитуратами, героином и др.

 

Поражение печени. Острые отравления вызывают токсический гепатит, влекущий за собой острую печёночную недостаточность. Особенно агрессивно воздействуют на печень хлорированные углеводороды (дихлорэтан, углерода тетрахлорид), хлорорганические пестициды, фенол, фосфор, уксусная кислота, фосфорорганические соединения, яд бледной поганки и др.

 

Поражение почек. Этиленгликоль, соли ртути, хрома, свинца, щавелевая кислота, калия бихромат, соединения мышьяка, дихлорэтан и т.д., являются наиболее агрессивными нефротоксинами.

 

Сердечно-сосудистая система. При отравлениях алкоголем, атропином, аспирином, эфедрином, теофиллином и др. появляется тахикардия. Артериальная гипертензия возникает при отравлениях никотином, солями свинца, эфедрином, симпатомиметиками. Артериальная гипотензия отмечается при отравлениях барбитуратами, производными фенотиазина и другими транквилизаторами, ганглиоблокаторами, нейролептаналгезирующими средствами и т.д.

 

Психоневрологические нарушения. Расстройства координации движений (атаксия) появляются при отравлениях этанолом, барбитуратами, атропином, препаратами белладонны, никотином, галлюциногенами и др. Кома наступает от интоксикации снотворными, транквилизаторами, антигистаминными средствами, наркотическими и седативными средствами.

 

1.4.4. Общая характеристика и классификация веществ, вызывающих отравление

 

Попытки классификации ядов были предприняты в глубокой древности. Так, древнегреческий ученый Теофрастос (370 – 286 г.г. до н.э.) написал обзор по растительным ядам, а его соотечественник Диоскурид (греческий врач при дворе императора Нерона), классифицировал яды на растительные, животные и минеральные.

 

Трудность в классификации ядов (токсических веществ) состоит, прежде всего, в том, что большинство их обладает политропным (множественным) действием. Поэтому, простейшей классификацией является разделение ядов по их происхождению или способу получения, или источнику отравления. С этих позиций все яды можно разделить на две большие группы: яды биологической и яды небиологической природы.

 

Яды биологической природы (токсины). В свою очередь, среди ядов биологической природы следует различать яды животных, растений и бактерий.

 

Яды животного происхождения. На земле ядовитых животных насчитывается около 5000 видов, в том числе простейшие, кишечнополостные, паразитические моллюски, иглокожие, рыбы, амфибии, рептилии, млекопитающих. В пределах РФ встречается около 1500 видов ядовитых животных.

 

Как правило, яды животных представляют собой сложные смеси, основным компонентом которых являются протеины, обладающие высокой биологической активностью, и ферменты (токсины ботулина А, дифтерийные токсины, яды змей и т. д.).

 

Яды растительного происхождения. Они подразделяются на яды высших растений (гликозиды, алкалоиды, токсальбумины и др.) и яды низших растений, грибов и паразитических грибов. Среди высших растений бесчисленное множество содержит токсические агенты. Многие из них известны и наиболее полно описаны, особенно те из них, которые используются в медицине. Это опиум, морфин, атропин, сердечные гликозиды, салицилаты, хинин, резерпин.

 

Низшие растения также являются источником многих токсичных агентов. Высокая токсичность патогенных организмов позволяет использовать пенициллин, окситетрациклин, хлорамфеникол, эритромицин в медицинских целях. Вместе с тем, токсические метаболиты (продукты их биотрансформации) микроскопических грибов (микотоксины) при попадании с пищей в организм человека могут вызвать сильнейшие отравления. Среди микотоксинов своими токсическими свойствами и широким распространением выделяются афлатоксины, охратотоксины, трихотецены, зеараленон и патулин. Многие из микотоксинов, помимо высокой токсичности, обладают мутагенными, тератогенными и канцерогенными свойствами. Всего известно около 100 токсичных микотоксинов, которые вырабатываются 250 грибами.

 

Яды небиологической природы (токсиканты). Несмотря на их многочисленность и при всей условности отнесения, яды этого типа можно отнести к следующим группам:

 

Сельскохозяйственные яды.

 

Промышленные яды.

 

Бытовые яды.

 

Лекарственные яды.

 

Газы.

 

Сельскохозяйственные (с/х) яды. Пути отравления с/х ядами можно разделить на два. Первый – в процессе их производства, хранения, приготовления к использованию, и их использования, второй – случайный, когда яд может попасть в организм с пищей, обработанной с/х ядами. Среди с/х ядов различают:

 

ü галогенированные инсектициды (гептохлор, дихлофос, метоксихлор, хлорофос, фенфлутрин и др.);

 

ü пестициды, ингибиторы холинэстеразы (паратион, малатион, метафос и др.);

 

ü прочие средства борьбы с с/х. вредителями (соли бария, динитрофенил, феназин, пиретрин, никотин и др.).

 

Промышленные яды. Группа промышленных ядов является самой большой, т. к. на сегодняшний день человеком синтезировано около 7000000 химических соединений, являющихся потенциальными ядами. К ним относятся – нитросоединения (азотсодержащие) (анилин, пиридин и мн. др.), галогенированные углеводороды (хлороформ, дихлорэтан и т.п.), спирты, гликоли (метанол, этанол, этиленгликоль и др.), сложные и простые эфиры, альдегиды, кетоны, углеводороды, продукты переработки нефти, кислоты, гидрооксиды, металлические яды – сами металлы и их соединения, цианиды, сульфиды и т.п.

 

Бытовые яды: а) косметические средства – лосьоны (тиогликоляты, тиоглицерин), депиляторы (сульфид бария, щелочи), тушь для ресниц (нафтиламин, фенилендиамин и другие ароматические амины), краска для волос (соли серебра, ртути, свинца, висмута), пудра для лица (пигменты, тальк) и т.д.; б) пищевые яды – токсины ботулизма, токсины стафилококка и других бактерий; яды, образовавшиеся в результате неправильного хранения пищевых продуктов; в) средства бытовой химии – отбеливатели, мыла, детергенты, чистящие, растворители, лаки и краски для хозяйственных работ и прочие химические средства, предназначенные для использования в домашних условиях.

 

Очень часто яды классифицируют по их месту действия, т.е. биологической мишени – яды общего действия, яды центральной, периферической нервной системы, гепато-, нефро-, цитотоксичные яды, мутагены, канцерогены и т.д.

 

Судебно-медицинская (морфологическая) классификация ядов

 

В зависимости от характера действия на органы и ткани яды можно подразделить на следующие основные группы:

 

1. Едкие яды.

 

2. Деструктивные яды.

 

3. Яды, изменяющие гемоглобин крови.

 

4. Яды, не вызывающие заметных морфологических изменений в месте их контакта с организмом, действующие преимущественно на центральную или периферическую нервную систему.

 

4.1. Парализующие ЦНС.

 

4.2. Угнетающие ЦНС.

 

4.3. Возбуждающие ЦНС.

 

4.4. Действующие преимущественно на периферическую нервную систему.

 

При дальнейшем изложении будут рассмотрены только некоторые яды, чаще других встречающиеся в судебно-медицинской практике.

 

В основу фармакологической классификации положен фармакологический эталон - яды, обладающие курареподобной, холиномиметической и другими видами активности, в основу биохимической – тип взаимодействия ядов с ферментами. Существующее множество классификаций лишь подчеркивает многообразие интересов различных областей медицины к действию ядовитых и токсичных веществ на живой организм.

 

Все химические вещества, рассматриваемые токсикологической химией как токсические, при химико-токсикологическом анализе делятся на токсические вещества органической и неорганической природы, а далее подразделяются на группы в зависимости от метода, которым они изолируются из различных биологических объектов.

 

Классификация химических веществ по методам их изолирования является главной специфической особенностью токсикологической химии.

 

1. Токсические вещества органической природы:

 

1.1. Группа веществ, изолируемых дистилляцией с водяным паром («летучие яды»):

 

Синильная кислота, спирты, этиленгликоль, алкилгалогениды – хлороформ, хлоралгидрат, четырёххлористый углерод, дихлорэтан, формальдегид, ацетон, фенол, уксусная кислота и т. п.

 

1.2. Группа веществ, изолируемых экстракцией и сорбцией:

 

Лекарственные вещества – барбитураты, алкалоиды, 1,4-бензодиазепины, производные фенотиазина и т.п.

 

Наркотические средства – опиаты, каннабиноиды, производные амфетамина, кокаин.

 

Пестициды фосфорорганические, ртутьорганические, хлорорганические, производные карбаминовой кислоты, производные фенола.

 

2. Токсические вещества неорганической природы:

 

2.1. Группа веществ, изолируемых минерализацией («металлические яды») – соединения Pb, Ba, Mn, As, Sb, Cu, Ag, Hg и др.

 

2.2.Группа веществ, изолируемых экстракцией (настаиванием) с водой и последующим диализом – кислоты (серная, азотная, хлористоводородная), щелочи (гидроксиды натрия, калия, аммония), соли азотной и азотистой кислот.

 

2.3. Группа веществ, требующих особых методов изолирования – соединения фтора.

 

2.4.Группа веществ, не требующих особых методов изолирования – вредные пары и газы, оксид углерода (см. Приложение 2).

 

При наличии в сопроводительном документе конкретных указаний на цель судебно-химического исследования проводится исследование на отдельное вещество или группу веществ. Такое исследование носит частный характер и составляет содержание частного (частичного, направленного) судебно-химического исследования. При отсутствии конкретных указаний проводится полное (общее, ненаправленное) судебно-химическое исследование. Перечень веществ, подлежащих исследованию при проведении ненаправленного исследования, изложен в приказе МЗ СССР от 12.12.1973 г. № 1021 «О введении нового перечня токсикологических веществ, подлежащих судебно-химическому исследованию в лабораториях бюро судебно-медицинской экспертизы».

 

1.4.5. Клиника и происхождение отравлений

 

Свойства яда и совокупность условий, сопровождающих его действие, определяют клинико-морфологические последствия отравления, которые могут проявляться легкой, средней, тяжелой степенью отравления, молниеносным, острым, подострым и хроническим клиническим течением, местными и общими проявлениями, первичным и метатоксическим действием, избирательностью действия на тонкие биохимические процессы в организме, преимущественным поражением определенных систем организма с соответствующими синдромальными явлениями, различными путями и интенсивностью выведения яда, разнообразием непосредственных причин смерти (болевой и токсический шок, инфекционные осложнения, острая почечная и печеночная недостаточность, истощение и др.). Все эти изменения, вызываемые ядом в организме, охватывается понятием «токсикодинамики».

 

Судьба различных ядов в организме неодинакова. Одни не претерпевают существенных изменений, другие - окисляются, восстанавливаются, нейтрализуются, адсорбируются и т.д. При этом образуются новые соединения как со сниженной, так и с повышенной токсичностью. Бензол в организме вначале окисляется до хинона, а затем разрушается с образованием токсичных метаболитов: оксигидрохинолона, фенилмеркаптуровой и муконовой кислот. Гидролиз фосфорорганических веществ ведет к утрате их токсичности, окисление – к резкому усилению токсичности. Процессы биотрансформации ядов в основном протекают в печени, желудочно-кишечном тракте, легких, почках, жировой ткани и др. Наибольшее значение имеет степень активности превращения ядов в печени. Задерживаясь в организме, яд может фиксироваться белками тканей и плазмы крови. В этих случаях образующийся комплекс "яд-белок" становится частично или полностью нетоксичным, в других - белок выполняет функцию переносчика яда к пораженным структурам. Образование нетоксических комплексов нередко сопровождается расходованием веществ, важных для жизнедеятельности организма. Дефицит этих веществ может привести к тяжелым, а иногда и необратимым изменением углеводного и других видов обмена. Превращение яда в организме определяются понятием «токсикокинетики».

 

Острое отравление наступает обычно при однократном приеме токсических или летальных доз. Оно может развиться в течение нескольких минут и быстро закончиться смертельным исходом (синильная кислота, окись углерода). Однако чаще отравление возникает через некоторый промежуток времени после приема яда, длительность которого зависит от характера яда и скорости всасывания его в кровь. Продолжительность острого отравления обычно составляет несколько часов или суток.

 

Подострое отравление, как и острое, возникает обычно от однократного приема яда, но развивается более постепенно и протекает в течение одной-трех недель. Такое течение отравления может быть связано с приемом меньших доз яда, замедленным всасыванием или выделением его из организма (сулема). В этих случаях обычно на первый план выступают изменения, связанные с поражением отдельных внутренних органов (головного мозга, печени, почек и др.).

 

На длительность отравления и выраженность симптомов существенное влияние оказывают различные лечебные мероприятия, разработанные и успешно применяющиеся в настоящее время в лечебных учреждениях. К их числу относятся: активная детоксикация (ранний гемодиализ, перитонеальный диализ, гемосорбция и др.), специфическая антидотная терапия, неспецифическая интенсивная симптоматическая терапия и др.

 

Хроническое отравление связано с неоднократным поступлением в организм небольших (субтоксических) доз яда на протяжении длительного времени. Картина отравления развивается постепенно, иногда принимает атипичный характер, имитируя некоторые заболевания центральной нервной системы, органов кровообращения, дыхания (тетраэтилсвинец, ртутьсодержащие ядохимикаты). Смерть обычно наступает через несколько недель и даже месяцев после приема ядовитого вещества.

 

1.4.6. Периоды отравления

 

Рассматривая отравления как заболевания химической этиологии, остановимся на периодах отравления, методах детоксикации, в частности, на особенностях антидотной терапии.

 

Клиническая токсикология рассматривает несколько периодов отравления. Скрытый период характеризуется отсутствием соответствующих симптомов. Токсикогенный период начинается с первыми клиническими симптомами и заканчивается после окончательной элиминации яда из организма. В соматогенном периоде возникают органные и полиорганные повреждения уже после элиминации яда. Восстановительный период может длиться 2 года и более с сохранением остаточных признаков нарушений нервной, эндокринной и иммунной систем.

 

Методы детоксикации зависят от периода отравления. В токсикогенном периоде детоксикация представляет собой этиотропное (от греч. aitia - причина) лечение. Эффективность лечения выше, если методы активной детоксикации применяют как можно раньше - до распределения яда в организме.

 

В соматогенном периоде детоксикационные функции органов нарушены и методы детоксикации становятся патогенетическими. При тяжелых отравлениях лечение реанимационное.

 

1.4.7. Детоксикация при отравлениях. Применение антидотов

 

Для лечения отравлений необходимы прекращение воздействия токсичных веществ и удаление их из организма, т.е. детоксикация. Для этого применяют стимуляцию естественной детоксикации, а также методы искусственной и антидотной детоксикации.

 

Рассмотрим каждый из методов детоксикации более подробно. Для стимуляции естественной детоксикации, т.е. усиления физиологических процессов выведения яда из организма, используют очищение желудочно-кишечного тракта, форсированный диурез, регуляцию активности ферментов, создание гипер- и гипотермии. Соответственно применяют рвотные и слабительные средства, осмотические диуретики, препараты, обеспечивающие водно-электролитный гомеостаз.

 

Следует отметить, что стимуляция естественных механизмов детоксикации возможна только при условии сохранения функции элиминирующих систем организма.

 

Форсированный диурез - наиболее распространенный метод консервативного лечения отравлений, когда токсичные вещества выводятся преимущественно почками. Форсированный диурез был впервые использован в терапии острых отравлений барбитуратами внутривенное введение большого количества изотонического раствора хлорида натрия и ртутных диуретиков. При применении форсированного диуреза для восстановления кислотно-основного состояния и эффективного выведения барбитуратов из организма целесообразно парентеральное введение раствора гидрокарбоната натрия (NaHCО3).

 

Метод форсированного диуреза остается достаточно универсальным способом быстрого удаления из организма не только барбитуратов, но и морфина, фосфорорганических инсектицидов, хинина и пилокарпина, дихлорэтана, солей тяжелых металлов и других токсикантов, которые элиминируются почками.

 

Для очищения желудочно-кишечного тракта применяют простое или зондовое промывание желудка. Для промывания кишечника используют зондовый лаваж, клизмы, солевые, масляные, растительные слабительные средства. В некоторых случаях проводят электростимуляцию кишечника.

 

При отравлении токсичными газами, например угарным газом, показана лечебная гипервентиляция легких.

 

Усиления естественной детоксикации можно достигнуть также регуляцией ферментативной активности.

 

Большинство методов искусственной детоксикации организма основано на разведении, диализе и сорбции, это разведение и замещение крови (лимфы), например гемоферез (замещение крови), плазмоферез (замещение плазмы) с использованием различных крове- и плазмозаменителей.

 

Методики плазмофереза включают в себя извлечение плазмы крови и ее замещение плазмозамещаюшими растворами (сухой плазмы, альбумина) или возвращение плазмы в организм больного после ее очищения (диализ, фильтрация, сорбция).

 

Диализные и фильтрационные методы включают гемо-, плазмо-, лимфодиализ, перитонеальный и кишечный диализ, ультрафильтрацию, гемофильтрацию. Диализ (разделение) - процесс удаления низкомолекулярных веществ, основанный на способности полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 50 нм), и задерживать коллоидные частицы и молекулы высокомолекулярных соединений. Современные диализаторы снабжены высокопроницаемой полисульфоновой мембраной, и их можно использовать для ультрафильтрации.

 

Среди многих методов внепочечного очищения организма перитонеальный диализ считается наиболее простым и общедоступным. Однако опасность развития перитонита долго препятствовала широкому распространению этого метода. Благодаря применению антибиотиков перитонеальный диализ стал одним из основных хирургических методов искусственного очищения организма при ряде острых экзогенных отравлений.

 

Для искусственной детоксикации используют сорбционные методы (гемо-, плазмо-, лимфосорбция, энтеросорбция). Сорбция (поглощение) - процесс поглощения молекул токсиканта поверхностью твердого тела или жидкости. В отличие от диализа и фильтрации, позволяющих выводить из организма низкомолекулярные токсичные вещества, при гемосорбции возможно выведение более крупных молекул.

 

Выбор метода детоксикации обусловлен физико-химическими свойствами, природой и дозой токсичного вещества, экспозицией яда, тяжестью отравления.

 

Антидотная терапия занимает особое место при детоксикации. Антидотная терапия эффективна только в раннем токсикогенном периоде острых отравлений. Антидот или противоядие, - лекарственное средство, обезвреживающее яд путем химического или физико-химического взаимодействия с ним или уменьшающее вызванные им нарушения в организме.

 

Согласно определению экспертов Международной программы химической безопасности ВОЗ, антидотом является препарат, способный ослаблять или усиливать специфические эффекты ксенобиотика в результате его иммобилизации и уменьшения концентрации (за счет химического взаимодействия - окисления, восстановления, осаждения, хелатообразования, изменения метаболизма, адсорбции) или противодействия на уровне рецептора (фармакологические антагонисты).

 

Антидотная терапия высокоспецифична и используется только при достоверно установленном клинико-лабораторном диагнозе. При ошибочном введении антидота, особенно в большой дозе, возможно токсическое воздействие на организм самого антидота. Антидотная терапия нецелесообразна в соматогенном периоде острых отравлений, когда элиминация яда практически завершена.

 

Методы детоксикации при подострых и хронических отравлениях имеют свои особенности. В этих случаях выведение токсичных веществ затруднено, так как возможно депонирование токсиканта (Тох) в организме, сопровождающееся его прочным связыванием с клеточными рецепторами (R):

 

Тох + R Тох — R

Гемодиализ и гемосорбция зачастую оказываются малоэффективными. При лечении хронических отравлений следует применять лекарственные средства, воздействующие не только на сам ксенобиотик, но и на продукты его метаболизма.

 

Средства антидотной детоксикации позволяют непосредственно воздействовать на токсичное вещество или его рецепторы. Специфические антидоты существуют для небольшого числа ксенобиотиков (не более 5%), а механизмы их действия разнообразны, поэтому любая систематизация противоядий условна. В клинической токсикологии выделяют химические противоядия контактного действия, биохимические (токсикокинетические) противоядия, фармакологические (симптоматические) антагонисты, иммунохимические противоядия.

 

К ним относятся соединения, обезвреживающие яд при различных химических реакциях: кислотно-основных, окислительно-восстановительных, комплексообразования, осаждения. Например, тиосульфат-ион S2O32- превращает цианиды CN- в менее токсичные роданиды SCN-; сульфат-ион SO42- приводит к осаждению токсичных ионов бария; этилендиаминтетраацетат (ЭДТА) связывает токсичный ион свинца в прочный хелатный комплекс. Эффективность антидотов этой группы зависит от клинического состояния больного, а также от токсикокинетических и токсикодинамических факторов (поглощенной дозы, типа экспозиции яда, периода его полувыведения, механизмов связывания яда с клеточными рецепторами, химической природы метаболитов токсиканта). Если период полувыведения антидота меньше, чем токсиканта, то проводят повторные курсы антидотной терапии. Иногда необходимо длительное применение антидота повторными курсами.

 

Химические противоядия контактного действия включают в себя специфические и неспецифические антидоты. В основе действия неспецифических антидотов лежит физико-химический процесс - адсорбция. Например, неспецифическими антидотами являются активированный уголь, специальные смолы, лигнин.

 

Специфические метаболические (биохимические, токсикокинетические) противоядия способны изменять механизмы метаболических процессов с участием токсичных веществ. Например, при отравлении метгемоглобинобразователями, в том числе цианидами, применяют метиленовый синий - тетраметилтионина хлорид, который в крови способен окислять железо (II) гемоглобина, т. е. превращать его в метгемоглобин. Попавшие в кровь цианиды образуют более прочные связи с метгемоглобином, покидая менее прочные центры связывания - геминовые структуры тканей. Происходит восстановление функции цитохромоксидаз тканей. Комплекс MetHb•CN- постепенно отщепляет цианид в печени и метаболизируется до безопасных продуктов. Связывание цианида можно усилить введением специфического химического антидота - натрия тиосульфата:

 

S2О32- CN - S CN

Этанол при отравлениях метанолом или двухатомными спиртами конкурентно быстро взаимодействует с алкогольдегидрогеназой и препятствует участию этого фермента в образовании токсичных метаболитов метанола (муравьиной кислоты и формальдегида) и этиленгликоля (гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот).

 

К группе биохимических антидотов следует отнести также цинка сульфат, используемый при отравлении соединениями меди (II), в частности при генетическом нарушении контроля содержания меди в организме - болезни Вильсона-Коновалова. Введение ионов цинка катализирует синтез металлотионеинов, а образующиеся при этом прочные тиолаты меди выводятся из организма.

 

Группу фармакологических антагонистов образуют вещества, конкурирующие с ядом в действии на клеточные рецепторы. Это реактиваторы холинэстеразы при отравлениях фосфорорганическими пестицидами, атропин как антидот при отравлении пилокарпином, налорфин при отравлении морфином, ионы калия при отравлении сердечными гликозидами.

 

Среди фармакологических антагонистов имеется группа лекарственных средств, относящихся к синаптотропным препаратам. Например, флумазенил применяют при отравлении бензодиазепинами.

 

Фармакологические антидоты позволяют купировать большинство не все симптомы интоксикации, так как антагонизм обычно бывает полным. При этом могут развиваться побочные эффекты, поскольку конкурентное действие предполагает использование высоких концентраций антидота-антагониста. В отличие от химических антидотов, биохимические (токсикокинетические) антидоты не образуют прочных ковалентных химических связей с токсичным веществом.

 

Большую группу составляют антидоты, используемые для профилактики и коррекции токсических эффектов ряда лекарственных средств. Амифостин используют для коррекции токсичности препаратов платины, ацетилцистеин - токсичности парацетамола, кальция фолиат - токсичности метотрексата.








Дата добавления: 2015-08-01; просмотров: 5016;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.053 сек.