Выведение лекарств

Лекарственные вещества и их полярные метаболиты покидают орга­низм с мочой, калом, выдыхаемым воздухом, секретами желез. В почках лекарства подвергаются фильтрации, секреции и реабсор-бции. Фильтруются несвязанные с белками лекарственные вещества и их метаболиты с молекулярной массой не более 5 кДа. 4-10% поверх-ности капилляров почечных клубочков занято порами диаметром 2-4 нм. Интенсивность фильтрации прямо зависит от кровоснабжения почек, АД и находится в обратной зависимости от коллоидно-осмоти­ческого давления крови и давления в капсуле клубочка. Фильтрация сни­жается при воспалительных и дегенеративных нарушениях в клубочках, спазме сосудов почек, сердечной недостаточности, коллапсе, шоке. Липидо-растворимые вещества легче фильтруются, но затем подверга­ются значительной реабсорбции в канальцах, так что их экскреция ока­зывается сравнительно небольшой. В канальцах липидорастворимые вещества реабсорбируются про­стой диффузией, при этом лекарства-слабые кислоты всасываются бо­лее интенсивно при кислой реакции мочи (в норме рН мочи = 4-6), ле­карства-слабые основания - при щелочной реакции. Модификацией хи­мического строения лекарственных соединений можно изменить их ре-абсорбцию. Известно, что сульфаниламидные препараты уросульфан и этазол выводятся почками в активной форме и не реабсорбируются, создавая высокую бактериостатическую концентрацию в моче при за­болеваниях мочевыводящих путей; напротив, сульфаниламиды сульфа-диметоксин, сульфален полностью подвергаются реабсорбции и ока­зывают пролонгированное действие. Секреция лекарств-сильных кислот (антибиотики группы пеницил­лина и цефалоспорина, ацетилсалициловая кислота, мочегонные сред­ства фуросемид, гидрохлортиазид) и сильных оснований (четвертичные азотистые соединения - ганглиоблокаторы и миорелаксанты) происхо­дит в почечных канальцах активным транспортом. Лекарства-кислоты и основания используют разные системы переноса через базальную мем­брану почечного эпителия. У детей функция почек и экскреция лекарств с мочой снижены по сравнению с показателями у взрослых людей. Так, почечный кровоток у новорожденных составляет 5-6% минутного объема крови, у взрослых - 15-25%. Фильтрация у детей достигает уровня взрослых только к 2-2,5 месяцам жизни. Реабсорбция лекарств в детском возрасте также снижена вследствие уменьшенного количества нефронов, незрелости систем транспорта. Секреция лекарств развивается только к 8 месяцам жизни. В пожилом возрасте возникает атеросклероз сосудов почек, на 30% умень­шается количество функционирующих клубочков, ослабляется канальцевая сек­реция, в результате этого замедляется выделение почками многих лекарств -антибиотиков, ацетилсалициловой кислоты, бутадиена, дигоксина, противо-аритмического препарата новокаинамида. Экскреция с желчью осуществляется путем фильтрации (глюкоза, ионы) и активной секреции (дигоксин, бензилпенициллин, тетрациклин, эритромицин). Концентрация этих веществ в желчи в 10-100 раз выше, чем в крови. В полость желудка выделяются некоторые лекарства-основания (мор­фин, анальгин). С калом выводятся вещества, не всосавшиеся в кишеч­нике (например, сульфиды тяжелых металлов), а также экскретирован-ные с желчью и стенкой самого кишечника. Липидорастворимые лекар­ства и их глюкурониды после гидролиза р-глюкуронидазой кишечных бактерий могут участвовать в энтерогепатической циркуляции. С выдыхаемым воздухом удаляются летучие и газообразные веще­ства (алкоголь, средства для ингаляционного наркоза). Бронхиальные железы выводят анионы йода, брома, камфору. Эти вещества, раздра­жая бронхи, повышают их секреторную функцию и вызывают отхаркива­ющий эффект. Экскреции слюнными и потовыми железами подвергаются йодиды, бромиды, препараты железа, барбитураты, салицилаты, сульфанилами­ды, некоторые антибиотики. Возможно раздражение кожи экскретируе-мыми веществами (при хроническом отравлении бромидами появляет­ся угреподобная сыпь - бромодерма). Выделение железа потовыми железами пропорционально интенсивности потоотделения и может ста­новиться причиной гипохромной анемии. Слезными железами выводятся антибиотики и сульфаниламиды, что находит практическое использование в офтальмологии. Серьезную проблему составляет выделение лекарств молочными железами. Эпителий молочных желез отделяет кровь от молока (рН=6,5-7), поэтому более проницаем для лекарств основного характера, которые могут накапливаться в мо­локе. Так, соотношение концентраций молоко/плазма для антибиотика-основания эритромицина равно 7, для антибиотика-кислоты бензилпенициллина - 0,2. Про­никновение лекарств в молоко зависит также от их концентрации в крови и степе­ни связывания с белками. Основной тип транспорта через эпителий молочных желез - простая диффузия, иногда лекарства подвергаются активному транспорту в молоко специфическими белками. В молоке, представляющем собой жировую эмульсию, Липидорастворимые вещества концентрируются в жировой фракции. Прием многих лекарственных средств противопоказан при кормлении груд­ным молоком в связи с опасностью токсического действия на новорожденных.

Лекция № 3

Тема лекции: Нейротропные вещества