Биотрансформация лекарств.

Биотрансформация представляет собой метаболические превраще­ния лекарств, в результате которых они приобретают полярные группы. При этом уменьшается растворимость в липидах, и возрастает раство­римость в воде. Полярные метаболиты в меньшей степени, чем исход­ные вещества, подвергаются энтерогепатической циркуляции (выведе­ние с желчью в кишечник и повторное всасывание в кровь) и реабсорбции в почечных канальцах. Без биотрансформации одна терапевтичес­кая доза снотворного средства этаминала могла бы находиться в орга­низме 100 лет.

Эндобиотики подвергаются превращениям под влиянием специфи­ческих ферментов, осуществляющих метаболизм их эндогенных прото­типов. Ксенобиотики используют для метаболизма ферменты с малой субстратной специфичностью, например, окисляются при участии цитохрома Р-450, созданного в эволюции 3,5 миллиарда лет тому назад.

Биотрансформация ксенобиотиков происходит в печени (90-95%), слизистой оболочке тонкого кишечника, почках, легких, коже и других органах, а также в крови. Наиболее изучены процессы биотрансформа­ции, протекающие на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭПР) печени. Другими компартментами клеток, осуществляющими биотрансформацию, являются ядро, цитозоль, митохондрии, плазматическая мембрана.