Биотрансформация лекарств.
Биотрансформация представляет собой метаболические превращения лекарств, в результате которых они приобретают полярные группы. При этом уменьшается растворимость в липидах, и возрастает растворимость в воде. Полярные метаболиты в меньшей степени, чем исходные вещества, подвергаются энтерогепатической циркуляции (выведение с желчью в кишечник и повторное всасывание в кровь) и реабсорбции в почечных канальцах. Без биотрансформации одна терапевтическая доза снотворного средства этаминала могла бы находиться в организме 100 лет.
Эндобиотики подвергаются превращениям под влиянием специфических ферментов, осуществляющих метаболизм их эндогенных прототипов. Ксенобиотики используют для метаболизма ферменты с малой субстратной специфичностью, например, окисляются при участии цитохрома Р-450, созданного в эволюции 3,5 миллиарда лет тому назад.
Биотрансформация ксенобиотиков происходит в печени (90-95%), слизистой оболочке тонкого кишечника, почках, легких, коже и других органах, а также в крови. Наиболее изучены процессы биотрансформации, протекающие на мембранах гладкого эндоплазматического ретикулума (ЭПР) печени. Другими компартментами клеток, осуществляющими биотрансформацию, являются ядро, цитозоль, митохондрии, плазматическая мембрана.
Дата добавления: 2015-07-30; просмотров: 928;