ГЛАВА 138. ИНФЕКЦИИ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ЭПСТАЙНА —БАРРА, ВКЛЮЧАЯ ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ

Роберт Т. Скули (Robert Т. Schooley)

Определение. Вирус Эпстайна — Барра представляет собой В-лимфотропный вирус человека, относящийся к группе вирусов герпеса. Распространен повсеместно. При первичном заражении у детей болезнь протекает субклинически. У 25—70% подростков и взрослых, первично инфицированных вирусом, развивается клинический синдром инфекционного мононуклеоза, характеризую­щийся лихорадкой, лимфаденопатией и фарингитом, транзиторным появлением гетерофильных антител и атипических лимфоцитов. Вирус также может служить причиной развития карциномы носоглотки и некоторых В-клеточных лимфом.

Эпидемиология. Вирус распространен повсеместно и выявлен по всех популяционных группах, обследованных к настоящему времени. Первоначально вирус был описан Эпстайном, Ахонгом и Барром, которые, проводя электронно-микро­скопические исследования клеток, полученных из опухолевой ткани больного с лимфомой Беркитта, обнаружили частицы, сходные по морфологии с вирусом простого герпеса. Сделанное Генле наблюдение о том, что антитела к этому агенту у одного из сотрудников его лаборатории появились одновременно с клини­ческой картиной инфекционного мононуклеоза, послужило началом широкомас­штабных серологических исследований. Результаты подтвердили, что ВЭБ явля­ется этиологическим агентом инфекционного мононуклеоза.

Передается вирус главным образом со слюной, хотя инфицирование может произойти и при переливании крови. Первичной инфекции подвержены и преи­мущественно дети раннего возраста, представители малообеспеченных слоев общества, население развивающихся стран. В индустриально развитых странах приблизительно 50% взрослого населения перенесли первичную инфекцию уже в подростковом периоде. В раннем возрасте инфекция обычно протекает в легкой форме, не имеет специфических проявлений и клинически незаметна. Вторая волна сероконверсии к вирусу начинается с подъемом социальной активности в подростковом периоде и в молодом возрасте. Первичная инфекция, вызван­ная вирусом Эпстайна — Барра, в этой возрастной группе составляет основную часть случаев инфекционного мононуклеоза. Максимальная частота инфекцион­ного мононуклеоза у девочек отмечается в возрасте 14-+-16 лет, у мальчиков — в 16—18 лет. К окончанию подросткового периода большинство лиц являются уже сероположительными.

Вирус выделяется во внешнюю среду из ротоглотки в течение 18 мес после первичной инфекции. Затем выделение вируса периодически наблюдается у всех серопозитивных лиц при отсутствии клинических симптомов заболевания. Если у здоровых сероположительных лиц взять смывы из ротоглотки, то в 15— 25% случаев в них можно будет обнаружить вирус. Частота выделения вируса во внешнюю среду у лиц с ослабленным иммунитетом еще выше; он может быть изолирован из смывов ротоглотки у 25—50% пациентов, перенесших аллотрансплантацию почки, и практически у всех больных СПИДом. Несмотря на то что здоровые вирусоносители, у которых инфекция не проявляется клини­чески, не представляют собой высококонтагиозную группу, выделение ими вируса во внешнюю среду является основным путем передачи его незараженным членам популяции. Как уже упоминалось, передача вируса в основном происходит со слюной (например, при поцелуях), распространение его в аэрозоле или через предметы обихода маловероятно. Таким образом, ограничивать круг возможных выделителей вируса только больными мононуклеозом или лицами, которые, оче­видно, выделяют вирус, неправильно. Вирус может также передаваться при переливании крови.

Этиология и патогенез инфекционного мононуклеоза. При электронной микро­скопии установлено, что капсид вириона имеет форму икосаэдра, заключен в липидосодержащую оболочку. ДНК имеет форму двойной спирали, мол. массу около 101•10⁶, в ней закодировано по меньшей мере 30 полипептидов. В нас тоящее время нет убедительных данных о том, что существуют различия между штаммами вируса, выделенными от больных, страдающих различными заболе­ваниями, ассоциируемыми с ВЭБ.

Если ВЭБ попадает в организм со слюной, то первичным местом его репли­кации служит ротоглотка. В-лимфоциты поддерживают продуктивную инфекцию, вызванную ВЭБ, и являются единственными известными в настоящее время клетками, имеющими поверхностные рецепторы для вируса. Тем не менее послед­ние работы свидетельствуют о наличии вируса и в эпителиальных клетках ротоглотки у больных с инфекционным мононуклеозом. Во время острой фазы забо­левания специфические вирусные антигены обнаруживают в ядрах более 20% циркулирующих В-лимфоцитов. После затухания инфекционного процесса вирус может быть выделен из небольшого числа В-лимфоцитов серопозитивных лиц; его также обнаруживают в эпителиальных клетках носоглотки.

Взаимодействия между вирусом.и макроорганизмом. Инфекция, вызванная ВЭБ, оказывает как прямое, так и непрямое влияние на клеточные и гуморальные иммунные реакции. Понимание взаимодействий между вирусом и макроорганизмом позволяет заглянуть в глубь клинических проявлений и постинфекционных осложнений. Через 18—24 ч после внедрения вируса в В-лимфоциты посредством рецепторов C3d ядерные антигены вируса Эпстайна — Барра (ЯАЭБ) можно обнаружить в ядре инфицированной клетки. Экспрессия ЯАЭБ представляет собой приобретение трансформированного или иммортализованного фенотипа. На мембране В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, появляются лимфоцит-детерминированные мембранные антигены (ЛДМА), которые выступают в качестве предполагаемых мишеней при формировании реак­ции клеточного иммунитета по отношению к вирусинфицированным В-лимфоцитам. Иммортализованные В-лимфоциты способны передавать свои свой­ства при культивировании in vitro, продуцируя иммуноглобулины под воз­действием поликлональной стимуляции ВЭБ. Антитела, реагирующие с эритро­цитами барана (гетерофильные), и антитела, обладающие некоторыми другими свойствами, in vivo представляют собой корреляты поликлональных иммуноглобулинов, продукция которых обнаружена in vitro. Эти антитела могут являть­ся медиаторами различных осложнений инфекционного мононуклеоза. Меньшая часть В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ, вступает в литический цикл: созре­вание вируса, создание новых поколений вируса и гибель клетки-хозяина, в ре­зультате чего образуются антигены, которые можно обнаружить во время репли­кации вируса. Их можно разделить на ранний антигенный комплекс (РАК) и антигены вирусного капсида (АВК). РАК включает антигены двух групп: 1) диффузные (РАК-Д), которые можно обнаружить как в цитоплазме, так и в ядре клетки во время литического цикла, и 2) ограниченные (РАК-0), нахо­дящиеся только в цитоплазме. При продуктивной инфекции образуются также индуцированные вирусом мембранные антигены, выступающие в качестве мар­керов инфекции на клеточном уровне. Характер взаимодействия антител с этими антигенами обладает диагностической ценностью, так как позволяет идентифи­цировать патологические состояния, связанные с вирусом Эпстайна — Барра (табл. 138-1). После появления АВК клетка-хозяин погибает, высвобождая одно­временно цельные вирионы, способные инфицировать и трансформировать сле­дующие В-лимфоциты.

Эффективная иммунная реакция на внедрение ВЭБ включает гуморальный и клеточный компоненты. У большинства пациентов во время первичной инфекции образуются нейтрализующие антитела, инактивирующие вирус, находящийся вне клетки, а также антитела к АВК и ЯАЭБ. Клеточный иммунный ответ контро­лирует главным образом пролиферацию В-клеток и продукцию поликлональных иммуноглобулинов, запускаемые вирусом. Он создается прежде всего Т-лимфоцитами, функциональные и поверхностные фенотипические характеристики кото­рых соответствуют активированным супрессорным цитотоксическим Т-лимфоцитам (Т8⁺, Iа⁺). По мере прогрессирования заболевания проявляется память Т-лимфоцитов, способная ограничить пролиферацию аутологичных инфицированных В-лимфоцитов. Эта память Т-лимфоцитов сохраняется пожизненно. Однако в не­большой части В-лимфоцитов остается латентно существующий вирус. Возможно, что вирус может также латентно существовать в эпителиальных клетках ротоглотки.

Таблица 138-1. ВЭБ-специфические антитела

Обозначения: АВК — антиген вирусного капсида; РАК — ранний анти­генный комплекс; РАК-Д — диффузные ранние антигены; РАК-0 — ограничен­ные ранние антигены; ЯАЭБ — ядерные антигены вируса Эпстайна—Барра.

Во время первичной иммунной реакции на внедрение вируса быстро прояв­ляется глобальное снижение клеточной иммунной реактивности. Она восстанавли­вается после выздоровления, однако факторы, нарушающие иммунный ответ клеток, облегчают реактивацию вируса (иммуносупрессивные препараты, в осо­бенности циклоспорин А, и состояния, вызывающие клеточный иммунодефицит, например, СПИД). Реактивация вируса Эпстайна — Барра и вируса цитомегалии у пациентов с нарушениями иммунитета часто сопровождается восста­новлением иммунорегуляторных аномалий, характерных для первичного иммунно­го ответа при внедрении этих вирусов. В частности, в случае инфицирования вирусом цитомегалии снижение реактивности может стать причиной многих суперинфекций, вызванных этим вирусом, у пациентов с ослабленным иммуни­тетом. Снижение клеточной реактивности при реактивации вируса Эпстайна — Барра обычно менее выражено и менее продолжительно, чем при реактивации вируса цитомегалии. Однако и в этом случае у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиться тяжелые заболевания.

Клинические проявления. Симптомы и признаки. После инкуба­ционного периода длительностью 4—8 нед появляются продромальные симп­томы недомогания, отсутствие аппетита, познабливание. Часто они на несколько дней опережают развитие фарингита, лихорадки и лимфаденопатии. Как правило, пациенты обращаются к врачу по поводу тяжелого фарингита, предъявляя жалобы на повышение температуры тела или увеличение лимфатических узлов. В ряде случаев первыми признаками инфекционного мононуклеоза служат его осложнения. Пациенты жалуются на головные боли и недомогание. Боли в области живота возникают редко, если не произошло разрыва селезенки.

Физикальное обследование. Лихорадка наблюдается у 90% больных инфекционным мононуклеозом. Температура тела повышается в конце дня и может достигать 39—40°С. В ранних работах, посвященных изучению мононуклеоза, отмечали частые периорбитальные отеки, однако в последнее время о них сообщают реже. Фарингит носит диффузный характер. В 30% случаев наблюдают наличие экссудата. Также можно отметить появление пе-техий на мягком небе. У 90% больных инфекционным мононуклеозом можно обнаружить увеличение задних и/или передних шейных лимфатических узлов, которые редко бывают болезненными, но могут быть напряженными при паль­пации. Гепатомегалия встречается редко, хотя небольшое напряжение печени имеется практически у 50% больных. Приблизительно у 50% больных выявляют спленомегалию, максимальное проявление которой наблюдают на 2-й или 3-й неделе заболевания. У 5% пациентов может появиться макулярная, петехиальная, скарлатиноподобная, уртикарная или эритематозная полиморфная сыпь. Введение пенициллина у 90—100% больных сопровождается появлением зудя­щей макулопапулезной сыпи. '

Клиническое течение. Инфекционный мононуклеоз в подавляющем большинстве случаев представляет собой самоогранивающееся заболевание. Продолжительность фарингита составляет 5—7 дней, на протяжении последую­щих 7—10 дней он разрешается. Лихорадка сохраняется в течение 7—14 дней, но в ряде случаев может поддерживаться и дольше. Длитель­ность лимфаденопатии различна, но редко превышает 3 нед. Наиболее стойким симптомом является недомогание. Через 3—4 нед большинство пациентов чув­ствуют себя достаточно хорошо для того, чтобы вернуться к работе или учебе, но иногда слабость, невозможность концентрировать внимание затрудняют воз­вращение больного к полной активности в течение месяцев. У подобных больных течение заболевания было, как правило, подострым, отсутствовали тяже­лый фарингит и высокая лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о пациентах, у которых рецидивы фарин­гита и лихорадки протекали на фоне сохранения или очередного появления гетерофильных антител. Недавно появилось сообщение о группе больных с неспе­цифическими симптомами — недомоганием, утомляемостью, фарингитом, лихо­радкой, лимфаденопатией и затруднениями в осуществлении высших интеллек­туальных функций. Гетерофильные антитела у этих больных отсутствовали. Тот факт, что у некоторых из этих пациентов титры анти-АВК и анти-РАК-Д антител выше, а анти-ЯАЭБ антител ниже, чем средние титры в общей популяции, позво­лил предположить, что данный симптомокомплекс может быть проявлением репликации вируса. Тем не менее у здоровых представителей общей популяции нередко можно обнаружить антитела к антигенам РАК-0. Поэтому диагностику хронической активной инфекции, вызванной ВЭБ, у пациентов с неспецифи­ческими симптомами только лишь на основании наличия анти-РАК-0 антител следует осуществлять с осторожностью. В настоящее время специфического ле­чения подобных больных не разработано.

Таблица 138-2. Осложнения инфекционного мононуклеоза

Гематологические осложнения:

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Тромбоцитопения

Гранулоцитопения Разрыв селезенки Неврологические осложнения:

Энцефалит

Паралич черепных нервов, в частности паралич Белла (прозопоплегия)

Менингоэнцефалит

Синдром Гийена—Барре

Судороги

Множественный мононеврит

Поперечный миелит

Психоз Осложнения со стороны печени:

Гепатит Кардиологические осложнения:

Перикардит

Миокардит Осложнения со стороны легких:

Обструкция дыхательных путей

Интерстициальный пневмонит

Осложнения. Осложнения инфекционного мононуклеоза возникают не­часто, но по своей тяжести они могут быть сравнимы с доминирующими проявлениями заболевания (табл. 138-2). Гематологические осложнения вклю­чают аутоиммунную гемолитическую анемию, опосредуемую через обладающие анти-i специфичностью IgM. Гемолитическая анемия длится около 1—2 мес. Приблизительно в 50% случаев развивается умеренная Тромбоцитопения. Тяже­лая Тромбоцитопения представляет собой редкое, но хорошо известное ослож­нение, в механизме развития которого принимают участие антитела. Для неос­ложненного течения инфекционного мононуклеоза характерна легкая Грануло­цитопения. Имеются сообщения о тяжелой гранулоцитопении, приводящей к смерти больного. У 80% больных обнаружены антитела, взаимодействующие с гранулоцитами. Возможно, что именно эти взаимодействия и лежат в основе развивающейся иногда глубокой гранулоцитопении. Как Тромбоцитопения, так и Гранулоцитопения обычно носят самоограничивающийся характер и разреша­ются в течение 3—6 нед. Высказывались мнения в пользу применения кортико­стероидов для лечения как гемолитической анемии, так и тромбоцитопении, сопутствующих инфекционному мононуклеозу, однако контролируемые исследова­ния не подтвердили эффективности этих препаратов. В редких случаях на 2-й или 3-й неделе заболевания может произойти разрыв селезенки, сопровож­дающийся внезапными болями в области живота. Единственным эффективным методом лечения при этом является спленэктомия.

Неврологические осложнения инфекционного мононуклеоза могут быть веду­щим или единственным проявлением заболевания. В момент развития невроло­гических признаков гетерофильные антитела и атипические лимфоциты могут отсутствовать. Наиболее частыми неврологическими осложнениями являются параличи черепных нервов и энцефалит, первоначально при этом доминируют изменения со стороны мозжечка. Начало энцефалита обычно внезапное. Изме­нения спинномозговой жидкости не имеют диагностической ценности. Определение локализации поражения с помощью неинвазивных нейродиагностических иссле­дований может навести на мысль о простом герпетическом энцефалите. В 85% случаев неврологические изменения, сопровождающие инфекции, вызванные ВЭБ, исчезают самостоятельно.

Обычным компонентом инфекционного мононуклеоза является гепатит. Почти у 90% пациентов отмечают умеренное повышение уровня трансминаз печени. Несмотря на то что имеются сообщения о более тяжелых изменениях со стороны печени, тяжелая или стойкая дисфункция органа встречается чрезвычайно редко.

Кардиологические нарушения нехарактерны, но могут включать перикардит, миокардит, коронарный артериоспазм или электрокардиографические изменения.

Увеличение лимфатических узлов, расположенных в области глотки или околотрахейных лимфатических узлов, может вызывать обструкцию дыхательных путей, требующую в ряде случаев хирургического вмешательства, но хорошо поддающуюся воздействию кортикостероидных препаратов. Редко, чаще у детей, наблюдают поражение паренхимы легких в виде интерстициальных инфиль­тратов.

Инфекционный мононуклеоз редко оканчивается летально. Наиболее частыми причинами смерти у ранее здоровых лиц с первичной инфекцией служат невро­логические осложнения, обструкция дыхательных путей и разрыв селезенки. Имеются сообщения о спорадическом или связанном с хромосомой Х бурном течении инфекционного процесса, сопровождающемся пролиферацией лимфати­ческой ткани и дисфункцией печени. Х-связанное состояние, известное как X-связанный лимфопролиферативный (Х-ЛП) синдром, или синдром Дункана, окан­чивается смертью 40% больных (мужчин) в случае первичной инфекции. Поми­мо распространенной лимфопролиферации, у больных с Х-ЛП развиваются тяже­лые иммунологические или гематологические осложнения — агаммаглобулинемия, апластическая анемия или лимфоцитарная лимфома. Патофизиология Х-ЛП синдрома полностью не изучена, однако известно, что дефект иммунного ответа на внедрение вируса, связанный с хромосомой X, может привести к невозмож­ности контролировать репликацию вируса или к дезорганизации иммунорегуляции, приводящей к другим иммунологическим последствиям, наблюдаемым при данном синдроме.

Лабораторные исследования. Гетерофильные антитела. Антитела к эритроцитам барана, которые могут быть удалены при абсорбции с эритро­цитами быка, но не с клетками почки морской свинки; называются гетерофильными антителами. Гетерофильные антитела можно обнаружить у 50% детей и 90—95% подростков и взрослых с мононуклеозом. Несмотря на то что во многих лабораториях продолжают применять классическое титрование в пробирке, тест «одного пятна» с использованием коммерческого, набора является чувствительным, специфичным и доступным методом, пришедшим ему на смену. Частота обнаружения гетерофильных антител при инфекционном мононуклеозе зависит от используемого лабораторного теста, среднего возраста популяции пациентов, периода заболевания, когда производили исследование. Тесты «одного пятна» могут быть немного более чувствительными, чем тит­рование гетерофильных антител. Если исследование выполняется в 1-ю неделю заболевания, то у 10—15% пациентов с мононуклеозом результаты тестов отри­цательные. Если же клиническая картина заболевания сходна с таковой при инфекционном мононуклеозе, то исследование на наличие гетерофильных антител следует повторить на 2-й .или 3-й неделе заболевания. Уровень гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 мес после появления клини­ческих симптомов.

Атипичный лимфоцитов. Приблизительно у 75% больных выяв­ляют относительный и абсолютный лимфоцитоз, пик которого обычно наблю­дают на 2-й или 3-й неделе заболевания. При этом характерно появление клеток атипичной морфологии, представляющих собой первичноактивированные Т-лимфоциты. Атипичные клетки крупнее зрелых лимфоцитов и часто содержат эксцентрически расположенное ядро с ядрышком и вакуолизированную цито­плазму с закрученными краями. Как указывалось выше, часто можно наблю­дать умеренную нейтропению и тромбоцитопению, незначительное поликлональное повышение уровней антител классов IgM, IgG, IgA, а также гепатоцеллюлярных ферментов.

Реакция специфических антител. Антитела к некоторым спе­цифическим антигенам ВЭБ образуются при первичной инфекции (см. табл. 138-1). Своевременное выявление специфических антител может облегчить диаг­ностику первичной инфекции при нетипичной клинической картине или при отсутствии гетерофильных антител. Диагностическим критерием первичной ин­фекции является обнаружение IgM, представляющих собой антитела к АВК. К сожалению, выполнение этого исследования технически затруднено и может быть проведено лишь в некоторых специализированных (эталонных) лабора­ториях. Практически у всех пациентов с клиническими проявлениями заболе­вания имеются анти-АВК антитела, относящиеся к классу IgG и сохраняю­щиеся пожизненно. Вследствие этого анти-АВК антитела из класса IgG целе­сообразно использовать главным образом в качестве критерия подверженности инфицированию вирусом Эпстайна — Барра, но нельзя применять для диагнос­тики первичной инфекции. Приблизительно у 70% больных с инфекционным мононуклеозом образуются антитела к РАК-Д. Максимальные уровни анти-РАК-Д антител достигаются через 3—4 нед после начала заболевания. После выздоровления эти антитела исчезают. Антитела к ЯАЭБ появляются через 6—8 нед после начала заболевания и сохраняются пожизненно. Диагностическим критерием первичной инфекции является наличие анти-АВК антител класса IgM и сероконверсия в ЯАЭБ. У пациентов с нарушениями клеточного им­мунитета антитела к ЯАЭБ могут не образовываться.

Диагностика. В подавляющем большинстве случаев диагностика инфекци­онного мононуклеоза не вызывает затруднений. Такие признаки, как лихо­радка, фарингит и лимфаденопатия, а также наличие атипичного лимфоцитоза и гетерофильных антител, практически всегда являются следствием первичной инфекции. При этом дальнейших лабораторных исследований не требуется. У не­которых пациентов, в частности в препубертатном возрасте или с неврологи­ческими нарушениями, Гетерофильные антитела или атипичный лимфоцитоз могут отсутствовать. При правильном использовании специфических серологических тестов (см. выше) первичная инфекция может быть диагностирована с большой долей убедительности. Культивирование вируса из смывов ротоглотки или из мононуклеаров периферической крови довольно трудоемко, а поскольку вирус у серопозитивных пациентов присутствует повсеместно, этот метод не является диагностическим при выявлении первичной инфекции, вызванной вирусом Эпстай­на — Барра.

Наиболее часто инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпстайна — Барра, путают с первичной инфекцией, вызванной вирусом цитомегалии. При­близительно у 60% взрослых, у которых мононуклеоз не сопровождается об­разованием гетерофильных антител, имеет место мононуклеоз, индуцированный вирусом цитомегалии. Возраст больных, страдающих заболеваниями обоих видов, примерно одинаковый. Мононуклеоз, вызванный вирусом цитомегалии, харак­теризуется преимущественно лихорадкой и недомоганием. Фарингит и лимфа­денопатия встречаются реже, чем при инфекционном мононуклеозе. Цитомегаловирусный мононуклеоз обычно начинается более неожиданно, чем мононуклеоз, вызванный вирусом Эпстайна — Барра, а разрешается медленнее. Диагнос­тика основана на обнаружении вируса цитомегалии в периферической крови и обнаружении сероконверсии или четырехкратного или более повышения титра антител к данному вирусу. Несмотря на то что больные с цитомегаловирусным мононуклеозом также выделяют вирус во внешнюю среду со слюной и мочой, обнаружение его в крови является более специфическим, хотя и менее чувстви­тельным индикатором наличия заболевания.

Тяжелый фарингит также может быть вызван другим вирусом (например, вирус простого герпеса) или бета-гемолитическим стрептококком группы А. Посколь­ку бета-гемолитический стрептококк группы А может быть изолирован из ротовой полости у более чем 30% больных с инфекционным мононуклеозом, сам по себе этот факт еще не исключает диагноза инфекционного мононуклеоза. Атипи­ческие лимфоциты также можно наблюдать при целом ряде состояний, включая краснуху, гепатит, токсоплазмоз, эпидемический паротит и реакции на лекар­ственные препараты. При внимательном изучении клинических и лабораторных данных эти состояния редко представляют собой большие проблемы для диф­ференциальной диагностики.

Лечение. Больные с инфекционным мононуклеозом требуют обычно лишь поддерживающего лечения. Несмотря на то что пациентам часто рекомендуют соблюдать постельный режим, нет убедительных доказательств в пользу того, что насильственное удержание больного в кровати ускоряет выздоровление. Выраженность лихорадки и фарингита обычно уменьшается при приеме пара­цетамола. Несмотря на то что разрыв селезенки является опасным, но редким осложнением, пациентам следует избегать занятий спортом в течение 6—8 нед после начала заболевания. Время возвращения к учебным занятиям или работе определяется исключительно клиническим состоянием больного. При легком те­чении заболевания серьезных изменений режима повседневной активности не требуется. В отдельных случаях при затяжных формах заболевания больные могут не возвращаться к занятиям в школе и работе в течение нескольких месяцев. Очень важно обратить внимание пациентов на то, что выздоровление после мононуклеоза бывает длительным и происходит постепенно. В течение некоторого времени могут сохраняться недомогание и вялость.

Несмотря на то что применение кортикостероидных препаратов ускоряет процесс нормализации температуры тела и разрешение симптомов фарингита, назначение их показано только при некоторых специфических осложнениях моно­нуклеоза; чрезвычайно быстрый эффект от парентерального введения кортико­стероидов можно получить при обструкции дыхательных путей. Кортикостероиды могут также ускорить купирование тяжелой гемолитической анемии или тромбоцитопении. Однако нет данных о том, что эти препараты оказывают положи­тельное действие при неврологических осложнениях заболевания. В отдельных случаях при затяжном течении болезни можно добиться улучшения состояния больного, используя короткий курс преднизона. Однако в целом назначения кор­тикостероидов следует избегать.

Активными ингибиторами репликации вируса Эпстайна — Барра in vitro являются ацикловир, альфа-интерферон и 9-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил) этокси] метилгуанин. Их роль при лечении больных в настоящее время изучается. альфа-Интерферон обладает антивирусной активностью и может уменьшать выде­ление вируса во внешнюю среду пациентами после аллотрансплантации почки, получающими антитимоцит-глобулин.

Злокачественные новообразования, связанные с вирусом Эпстайна — Барра.После обнаружения вируса Эпстайна — Барра у больных и лимфомой Беркитта была установлена связь между вирусом и некоторыми другими злока­чественными заболеваниями. Роль вируса в патогенезе последних остается пред­метом интенсивных дискуссий. Последовательность ДНК, характерная для вируса Эпстайна — Барра, была выявлена в опухолевой ткани более чем у 90% больных с лимфомой Беркитта. Болезнь поражает преимущественно детей стар­шего возраста и характеризуется появлением внутрибрюшных опухолей; сопро­вождается обнаружением вируса лишь в 15% случаев. Анапластическая кар­цинома носоглотки — болезнь, распространенная в юго-восточных районах Ки­тая, — тесно связана с вирусом Эпстайна — Барра; практически у всех адекватно обследованных пациентов выявили наличие вируса в опухолевых тканях.

Продолжает увеличиваться число доказательств участия вируса Эпстайна — Барра в патогенезе некоторых лимфатических лимфом у лиц с ослабленным иммунитетом. В-клеточная лимфома значительно опережает другие злокачествен­ные новообразования, развивающиеся у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как лица, перенесшие аллотрансплантацию органов, больные с атаксией-телеангиэктазией и больные СПИДом. Иммунологически привилегированные области, такие как центральная нервная система, также чрезвычайно подвержены раз­витию В-клеточных лимфом. Имеются данные о высокой склонности к раз­витию последних у больных после аллотрансплантации сердца. Признаки жизнедеятельности вируса можно обнаружить у 50% больных с В-клеточными злокачественными новообразованиями, встречающимися при угнетении иммуни­тета. Мнения о том, является ли В-клеточная лимфопролиферация, представля­ющая собой первично-поликлональный процесс, который может быть индуцирован вирусом Эпстайна — Барра в условиях клеточного иммунодефицита, первым шагом развития этих злокачественных заболеваний, противоречивы. Процесс, первоначально рассматривающийся как поликлональный, после того как прои­зойдет второй этап хромосомной транслокации, становится олиго- или моноклональным. Эти изменения происходят, видимо, под влиянием большого числа пролиферирующих В-лимфоцитов. Биологическое поведение этих опухолей не всегда коррелирует с клональностью, определенной обычными методиками. Есть сообщения о больных с лимфопролиферативными заболеваниями которые, по данным изучения поверхностных иммуноглобулинов, были поликлональными. Более чувствительные методы определения клональности, такие как методы, основанные на реорганизации генов иммуноглобулинов, могут показать, что на самом деле значительная доля поликлональных лимфом относится к разряду олиго- или моноклональных. Эффективность обычной химиотерапии при подобных В-клеточных лимфомах часто разочаровывает. Некоторые авторы высказывались в пользу применения ацикловира. Другие склонялись к тому, что в случае уменьшения выраженности иммуносупрессии эти лимфопролиферативные синдро­мы могут иметь обратимое течение. Исследования с участием большего числа больных, обследуемых на наличие последствий инфекции, вызванной вирусом Эпстайна — Барра, и трансформирование поликлональных нарушений в олиго- или моноклональные, прольют больше света на роль вируса в онкогенезе у лиц с нормальным или ослабленным иммунитетом.