Первичные антикоагулянты

Первичные антикоагулянты имеются в крови до начала свер­тывания:

• антитромбин III

• гепарин

• a₁-антитрипсин

• протеин С

• тромбомодулин

• антитромбопластины

• антитромбин III (в основном образуется в эндотелии и в печени) — плазменный кофактор гепарина. При отсутствии гепарина его активность уменьшается в 700 раз. В активной фор­ме составляет 90 % всей антитромбиновой и 70 % антикоагулянтной активности крови. Ингибирует тромбин (фактор Па), а также факторы Ха, IXa, XIa (специфическим ингибитором тромбина является пептид гирудин, образуемый пиявками);

• гепарин (сульфатированные полисахариды, образуются тучными клетками особенно печени и легких) образует ком­плекс с антитромбином III, превращая его в активный анти­коагулянт. В малых концентрациях ингибирует образование протромбиназы (фазу I), в высоких концентрациях тормозит все три фазы коагуляции, активирует фибринолиз. Комплекс «гепарин + антитромбин III» может фиксироваться на мемб­ране эндотелиальных клеток, обеспечивая тромборезистентность сосудистой стенки;

• a₁-антитрипсин ингибирует тромбин (Па), факторы ХПа, IXa, XIa;

• протеин С (сериновая протеаза, образуется в печени с участием витамина К) инактивирует факторы Va, VIII, уско­ряет фибринолиз. Сам активируется тромбином, протеином S, тромбомодулином;

• тромбомодулин (образуется в эндотелии) блокирует рецепторы для тромбина на эндотелиоцитах, активирует про­теин С;

• антитромбопластины ингибируют факторы III и VIIa.