СИНТЕЗ НУКЛЕОТИДОВ
Из СО2, глн, асп синтезируется уридинмонофосфорная кислота. Она служит предшественником цитидиловых и тимидиловых пиримидиновых нуклеотидов.
Первая реакция - образование карбамоилфосфата при действии карбамоилфосфатсинтетазы II (глутаматзависимый фермент, содержится в цитозоле).
СО2 + Глутамин + 2 АТФ + Н2О ® Н2N-СО-ОРО3Н2 + 2 АДФ + Н3РО4.
Затем карбамоилфосфат реагирует с аспартатом. В результате ряда реакций образуется уридиловая килота (уридинмонофосфат).
КФ + асп ® …® | ® оротидиловая ® кислота |
Оротацидурия - выделение с мочой больших количеств оротовой кислоты. Известна наследственная оротацидурия, при которой выделяется до 1,5 г оротовой кислоты в сутки, в 1000 раз больше, чем в норме. Болезнь связана с недостаточностью фермента УМФ-синтазы, катализирующего реакции образования и декарбоксилирования оротидиловой кислоты и образования уридинмонофосфата. Наследственная оротацидурия приводит к развитию необратимого резкого отставания умственного и физического развития; обычно больные погибают в первые годы жизни. Оротовая кислота не токсична; нарушения развития являются следствием «пиримидинового голода». Поэтому для лечения этой болезни применяют уридин.
Уридинмонофосфат далее может превращаться в другие пиримидиновые нуклеотиды путем реакций:
- восстановления – донор водорода - белок тиоредоксин, содержащий SH-группы;
- аминирования - источником аминогруппы служит глн;
-метилирования источникметильной группы - метилен Н4-фолат.
При взаимодействии с АТФ синтезируются свободные пиримидиновые нуклеозидтрифосфаты.
УМФ + АТФ = УДФ + АДФ
УДФ + АТФ = УТФ + АДФ
Формирование пуринового кольца сразу идет на рибозо-5-фосфате. В результате последовательных реакций наращивания пуринового цикла на рибозо-5-фосфате образуется инозин-5'-фосфат (инозиновая кислота).
Донорами атомов углерода и азота пуринового кольца служат глицин, аспартат, глутамин, диоксид углерода и производные тетрагидрофолиевой кислоты.
Инозин-5'-фосфат окисляется в ксантозин-5'-фосфат. В результате аминирования первого синтезируется аденозин-5'-фосфат, а второго - гуанозин-5'-фосфат.
Инозин-5’-фосфат Ксантозин-5’-фосфат
+ Асп - фумарат + Глн - Глу
+ ГТФ -ГДФ, -Фн + АТФ -АМФ, -ФФн
Аденозин-5’-фосфат Гуанзоин-5’-фосфат
Пуриновые нуклеозидмонофосфаты, как и пиримидиновые, превращаются далее в нуклеозидтрифосфаты при взаимодействии с АТФ.
Дата добавления: 2015-07-04; просмотров: 1245;