Нарушения обмена редокс-витаминов

Редокс-витамины участвуют в регуляции восстановительного потенциала клеток и, располагая лабильными атомами водорода, несущими неспаренный электрон, являются естественными антиоксидантами. Соединяясь с активными кислородными радикалами (АКР) и липоперекисями, они нейтрализуют их с образованием стабильных несвободнорадикальных продуктов. Вместе с эндогенными организменными антиоксидантами они образуют единую антиоксидантную клеточную систему, поскольку способны восстанавливать друг друга. Они нейтрализуют АКР как в цитозоле (водорастворимые витамины С и Р), так и в мембранах клеток (жирорастворимые витамины А и Е). Витамин А обладает еще и гормоноподобным действием.

13.3.1.Дефицит витамина С - аскорбиновой кислоты.В виде аскорбата и дегидроаскорбата витамин С образует окислительно - восстановительную систему, особенно важную для процессов гидроксилирования проколлагена в коллаген. Он участвует в синтезе стероидных и тиреоидных гормонов, катехоламинов, гликогена, альбуминов, протромбина и обезвреживании ксенобиотиков, в том числе лекарственных. Из-за того, что витамин С существует в двух формах, он может проявлять как прооксидантные(в малых дозах), таки антиоксидантные(в больших дозах) свойства. Как антиоксидант он нейтрализует АКР в водной фазе цитозоля и участвует в реактивации витамина Е - главного антиоксиданта липидной фазы мембран. Он подавляет мутагенез, инициацию опухолевого роста, а также снижает скорость окисления ЛПОНП, тормозя атерогенез.

Аскорбиновая кислота в организме человека не синтезируется и не депонируется и по этим причинам должна постоянно поступать в него с пищей. После всасывания он неравномерно распределяется по тканям: более всего поступая в надпочечники (100-300 мг%), печень (18-40 мг%), почки (4-25 мг%), плазму крови (1-2 мг%), эритроциты и лейкоциты. Суточная потребность в витамине С составляет 70 – 100 мг.

Дефицит витамина С под названием цинга или скорбут развивается у людей при снижении потребления фруктов и овощей, в сочетании с повышенной потребностью в витамине, вызванной тяжёлой физической работой, беременностью, инфекционной и неинфекционной патологией.

В патогенезе заболевания доминирует «слабость» соединительной ткани из-за «незрелости» ее коллагеновых структур. Фибриллы коллагена имеют плохую механическую прочность, повышенную гидрофильность и легко перевариваются коллагеназами. Сильнее всего поражается наиболее насыщенный гидроксипролиновыми остатками коллаген базальных мембран капилляров, придавая им повышенную хрупкость и ломкость. Цинготная капилляропатия характеризуется развитием геморрагического синдрома в виде петехий и экхимозов. Из-за «слабости» соединительной ткани ухудшается прикрепление надкостницы к костям и фиксация зубов в лунках. Появляются поднадкостничные кровоизлияния и геморрагические пародонтит с гингивитом. При тяжелом скорбуте внутричерепные кровоизлияния могут стать причиной смерти больного. Нередко развивается гипохромная анемия, причинами которой являются кровопотеря, снижение всасывания железа, ухудшение его отщепления от ферритина и, соответственно, использование в эритропоэзе. Иммунодефицит, возникающий при цинге, обусловлен, главным образом, снижением синтеза в нейтрофилах защитных белков. При детском скорбуте – болезни Меллера – Барлоу - развиваются особые нарушения в остеогенезе: образование кости на месте хряща задерживается, а хрящ разрастается и минерализуется, образуя так называемые «цинготные четки». В таких участках под действием механических нагрузок кости деформируются: в грудной клетке происходит корытовидное западение грудины с выступающими четкообразными концами ребер, варусно искривляются длинные трубчатые кости нижних конечностей.

Как витаминопрепарат аскорбиновую кислоту применяют:

à для искусственного витаминизирования пищевых продуктов, не содержащих витамина;

à как противовоспалительное и капилляроукрепляющее средство;

à как неспецифический иммуномодулятор;

à при нарушениях процессов регенерации;

à при нарушениях кроветворения;

à при шоке и коллапсе,

à при отравлениях (в том числе лекарственными веществами);

à при метаболическом ацидозе.

13.3.2.Витамин Р – полифенолы (биофлавоноиды, катехины, коричные кислоты). Соединения, обозначаемые как витамин Р (от лат. рermeabilitas - проницаемость), содержат ядро бензпирона, соединенное с гидроксилами фенолов. Последние могут метилироваться и соединяться с различными остатками сахаров – рамнозы, глюкозы и т.д. Известно более 600 веществ этой группы, которые синтезируются только в растениях при участии никель-и молибден-содержащих ферментов. Значительные их количества содержатся в растительных продуктах питания, а наивысшие – в лекарственных растениях. Большинство из них - водорастворимо, но есть и жирорастворимые формы.

Биологическое действие биофлавоноидов и полифенолов витамина Р связано с их мощным антиоксидантным потенциалом, проявляющимся в нейтрализации АКР и восстановлении других антиоксидантов: окисленных глутатиона, витамина С, витамина Е. Отмечено, что эффекты витамина Р максимальны в присутствии аскорбата. Витамин Р снижает скорость окисления ЛПОНП, подавляет активность гиалуронидазы, блокирует превращение адреналина в токсичный адренохром.

Некоторые биофлавоноиды (кверцетин, госсипол, хризин, апигенин) связываются с бензодиазепиновыми рецепторами нейронов, обусловливая седативный, гипотензивный и обезболивающий эффекты. Седативное действие госсипола в очищенном виде в десятки раз сильнее известного атарактика элениума. Блокируя бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов, витамин Р подавляет продукцию тромбоксанов и этим самым снижает рисктромбоцитарнойагрегации и последующего тромообразования.

Витамин Р нейтрализует канцерогенные для ЖКТ нитрозамины, содержащиеся в жареных и копченых продуктах питания. Некоторые биофлавоноиды (производные агликона кемпферола) обладают натрийуретическим, диуретическим и гипоазотемическим действием (препарат леспенефрил).

Витамин Р применяют:

à при лечени кровоточивости, кровоизлияний в сетчатку глаза, лучевой болезни, капилляротоксикозов;

à при лечении инфекционных болезней и аллергии;

à при передозировке антикоагулянтов непрямого действия;

à при азотемии различной этиологии

à при терапии рака.

13.3.3.Гиповитаминоз и гипервитаминоз Е – токоферола.Витамин Е представляет собой смесь из 4 жирорастворимых токоферолов (от лат. tocos phero – «потомство несущий») и 4 токотриенов. Как витамины наиболее активны α, β, и γ токоферолы. Биологическая активность витамина Е у человека определяется его антиоксидантнымисвойствами. Он захватывает неспаренные электроны АКР, блокируя дальнейшую цепь аутоокисления ненасыщенных жирных кислот клеточных мембран. Антиоксидантное действие витамина значительно усиливается благодаря его способности восстанавливать и, таким образом, реактивировать другие компоненты клеточной редокс – системы: витамина А, убихинона (витамин Q10), селенсодержащих ферментов - фосфолипид-глутатионпероксидазы и глутатион-пероксидазы. Наиболее сильным антиоксидантом является δ-токоферол. В кишечнике витамин Е включается в состав хиломикронов, из которых в крови переходит в липопротеиды. Затем он поступает в клеточные мембраны, где и образует мощную мембранную антиоксидантную систему. Больше всего витамина содержат жировая ткань, ЦНС, мышцы и печень. Суточная потребность в витамине Е составляет 10 – 25 мг.

Этиология гиповитаминоза. Диетический гиповитамитноз витамина Е редок. Он развивается при нарушениях переваривания и всасывания жиров в кишечнике, применении его антивитаминов (сульфаниламидов, хлорорганических соеднений, производных пиридина). Малым резервом токоферолов и плохим их всасыванием отличаются недоношенные дети, особенно на фоне необходимой им продолжительной оксигенотерапии, понижающей антиоксидантную резистентность клеток организма. Гиповитаминоз Е возможен при наследственной абеталипопротеидемии, нарушающей транспорт витамина.

Патогенез. Дефицит витамина Е вызывает срыв антиоксидантной защиты и активацию СПОЛ в клетках, имеющих наибольшую мембранную поверхность и высокую активность окислительного метаболизма - миоцитах нейронах, гепатоцитах, эпителии и зародышевых тканях. В миоцитах происходит деструкция митохондрий и фрагменация миофибрилл, сопровождаясь мышечной слабостью - миастенией, гипотонусом, парезами. В ЦНС происходит демиелинизация и дегенерация аксонов, вызывающих атаксию, гипорефлексию, гипоэстезию, дизартрию. В результате вторичного нарушения обмена витамина А – возможна дегенерация сетчатки и ухудшение зрения. В крови снижается резистентность эритроцитов к гемолизу. Ускоренная гибель кишечнного и почечного эпителия способствует энтероколиту и нефротическому синдрому. В печени возможны гепатонекрозы.

Витамин Е кумулирует в организме и способен вызвать отравление - гипервитаминоз. Его проявления связаны, прежде всего, с конкурентным подавлением всасывания и функций других жирорастворимых витаминов - К и А, обусловливая, по сути, их гиповитаминозы. Наиболее характерны: тромбоцитопатия и гипокоагуляция (дефицит витамина К), ослабление темнового зрения (дефицит витамина А). Некоторые симптомы гипервитаминоза прямо противоположны лечебным эффектам витамина и проявляются повышенной мышечной утомляемостью, головной болью, снижением сексуальной активности.

Как препарат витамин Е применяют:

à при гемолитической анемии;

à при миокардиодистрофии и мышечной слабости вообще;

à при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатитах.

à