Цитолитическое действие ЦТЛ

Зрелые ЦТЛ осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени двумя способами, вызывая их гибель путем некроза или апоптоза.

Первый связан с нарушениями в мембране или цитоплазме клетки и существенно не затрагивает клеточного ядра.

Цитолитическое действие осуществляется в 3 этапа:

ü специфическое связывание ЦТЛ с клеткой-мишенью. Механическое разобщение взаимодействующих клеток спасает клетку-мишень от лизиса.

ü летальный удар, который предопределяет гибель клетки-мишени; на этом этапе Т-киллеры путем экзоцитоза выделяют содержащиеся в гранулях перфорин и гранзимы

Перфорин образует поры в мембране клетки-мишени, через которые поступают гранзимы (фрагментины), это приводит к повышению проницаемости мембраны, нарушению баланса натрий калиевого насоса и осмотического давления. Это Са 2+ -зависимый этап.

ü третий этап характеризуется увеличением клетки-мишени в объеме, за счет поступления Н2О через поврежденную мембрану, это приводит к разрыву мембраны и гибели клетки путем некроза. Кроме того, следует подчеркнуть, что в цитолизе клеток-мишеней сочетаются проявления некроза и апоптоза.

В реализации апоптоза важную роль играет ФНО, секретируемый ЦТЛ. Первичные изменения при апоптозе связаны с фрагментацией ДНК, разрушением ядра и изменением морфологии клетки, в процессе апоптоза мембрана клетки не повреждается, а клетка превращается в апоптотическое тело, которое затем фагоцитируется.

Процесс апоптоза индуцируется эффекторными молекулами:

гранзимами, которые в свою очередь запускают в клетке-мишени цепочку активации: гранзимы – каспазы – Са, Mg-зависимые эндонуклеазы – апоптоз.

Взаимодействие ФНО с рецептором на клетке-мишени инициирует механизмы апоптоза. После выполнения своей эффекторной функции клетка сохраняется и способна к дальнейшему цитолитическому действию.

Для оценки функциональной активности ЦТЛ используют цитотоксический тест (см. лекция Т-лимфоциты), а также СКЛ.

Рис. 35. Стадии литического цикла