Схема образования молекулы иммуноглобулина (ИГ)

Системы генов легких (слева) и тяжелых (справа) цепей ИГ расположены в разных хромосомах и состоят из отделенных друг от друга участков ДНК, кодирующих разные части молекулы ИГ: L – лидерную последовательность, V – вариабельные части ИГ, D – участок ИГ, увеличивающий разнообразие V ‑части тяжелых цепей, J – соединительную часть и С – константные части молекулы ИГ (в тяжелых цепях их несколько классов). В эмбриональных клетках‑предшественниках лимфоцитов ДНК содержит много генов для V‑участков ИГ (для легких каппа‑цепей их 300, для тяжелых цепей их 120), несколько последовательностей для D‑участков (около 20) и четыре‑пять последовательностей для J ‑участков (I). При дифференцировке (созревании) лимфоцитов происходит перемещение и исключение генетического материала, в результате чего создаются гены ИГ зрелых лимфоцитов (II). В них оказываются сближенными по одному из V ‑, D‑ и J ‑генов и ген константной части (С). Выбор V‑, D‑, J ‑участков при соэревании лимфоцитов происходит случайно. В результате создается один составной ген ИГ. При экспрессии генов ИГ в зрелом лимфоците транскрибируются пре‑мРНК (III), которые теряют некодирующие белок интроны и становятся молекулами мРНК (IV). С них транслируются легкие и тяжелые полипептиды – пре‑ИГ (V), содержащие на одном конце лидерную последовательность аминокислот, необходимую для прохождения полипептида через мембраны. После процессинга пре‑ИГ образуются готовые субъединицы ИГ (VI), которые собираются в молекулу ИГ, состоящую ив двух одинаковых легких и двух одинаковых тяжелых субъединиц (VII). При созревании одного эмбрионального предшественника лимфоцитов (I → II) возникает уникальное сочетание V‑ и J‑ участков легких цепей и V‑, D‑ и J ‑участков тяжелых цепей. Эта клетка дает начало клону лимфоцитов, синтезирующих только один вид ИГ, отличающийся от ИГ лимфоцитов других клонов. СЦ – специальные центры, образованные между вариабельными частями легких и тяжелых цепей ИГ, в которых происходит связывание ИГ с антигеном