Методы галогенирования.
Основаны на реакции электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы галогена.
1.1. Броматометрический метод.
1.1.1. Прямое титрование раствором калия бромата фенола в присутствии калия бромида (индикатор метиловый оранжевый или метиловый красный). В точке эквивалентности избыточная капля калия бромата образует бром, который необратимо окисляет индикатор и происходит обесцвечивание раствора. Метод является фармакопейным для тимола.
КBrO3 + 5 КВr + 3 Н2SО4 → 3 Вr2 + 3 К2SО4+ 3 Н2О
fэкв(тимола)=1/4, т.к. fэкв (вещества)=1/n, где n - число атомов галогена, реагирующих с одной молекулой вещества.
1.1.2. Обратное титрование. К лекарственному веществу добавляют избыток титрованного раствора калия бромата и калия бромида, раствор подкисляют серной или хлороводородной кислотой. Образующийся бром вступает в реакцию электрофильного замещения с фенолом. Через 10-15 минут избыток брома определяют йодометрическим методом: добавляют калия йодид и выделившийся йод титруют раствором натрия тиосульфата (индикатор - крахмал). Иногда вместо крахмала применяют хлороформ - в этом случае титруют при сильном взбалтывании раствора до обесцвечивания хлороформного слоя. Обратное титрование используется, согласно ФС, для определения фенола, раствора гексэстрола (синэстрола) в масле для инъекций.
КBrO3 + 5 КВr + 3 Н2SО4 → 3 Вr2 + 3 К2SО4+ 3 Н2О
Избыток Br2 + 2 KI → I2 + 2 KBr
I2 + 2Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2NaI
fэкв(резорцина, фенола, кислоты салициловой)=1/6, fэкв(гексэстрола)=1/8;
1.2. Йодометрический метод (прямое и обратное титрование). Так как реакция йодирования является обратимой, определение фенолов проводят в присутствии натрия гидрокарбоната или натрия ацетата для связывания выделяющегося йодоводорода.
NaHCO3 + HI → NaI + CO2 + H2O
При прямом титровании титруют до синего окрашивания, при обратном - избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (в качестве индикатора используют крахмал).
I2 + 2Na2S2O3 → Na2S4O6 + 2 NaI
Дата добавления: 2015-04-29; просмотров: 1555;