Пренатальная диагностика некоторых наследственных заболеваний

Пренатальная диагностика некоторых наследственных заболеваний — это выявление их признаков у плода. К числу методов пренаталь-ной диагностики относятся: амниоцентез, ультразвук, амниоскопия (фе-тоскопия), взятие крови плода. Пренатальную диагностику следует сочетать с другими лабораторными и клиническими исследованиями.

Основные показания к пренатальной диагностике умственной отсталости:

1. Возраст матери 35—40 лет (риск болезни Дауна у плода 1 на 100—450).

2. Возраст матери 40 лет и старше (риск болезни Дауна у плода 1 : 80).

3. Один ребенок в семье со спинно-мозговой грыжей (риск болезни у плода 1 : 20—25).

4. Родитель — носитель сбалансированной хромосомной транслокации (риск болезни Дауна у плода 1 : 4—10).

5. Тяжелое диагностируемое аутосомное или Х-сцепленное рецессивное заболевание: Леш—Найяна, Хантера и др. (риск болезни у плода 1:4).

6. Тяжелые Х-сцепленные рецессивные заболевания, не диагностируемые при установленном носительстве у матери (риск у плода 1:2).

7. Мозаицизм у одного из родителей по хромосомной аномалии.

8. Воздействие факторов ионизирующей радиации или цитотоксической терапии во время беременности или на мужские гаметы (риск умственной отсталости при облучении выше 50 рад).

Методы пренатальной диагностики

Амниоцентез — прямая пункция полости матки на 15-16-й неделях беременности, совершаемая после ультразвукового обследования, необходимого для локализации плаценты и плода. Из полученной жидкости отделяются клетки, часть которых используется для идентификации пола плода, изучения их строения. Другая часть клеток культивируется с целью получения хромосом (например, для диагностики болезни Дауна) и исследования обмена веществ (для обнаружения дефектов ферментов). В жидкости выявляют альфа-фетопротеин, повышенный уровень которого указывает на наличие открытой спинномозговой грыжи (в 95%), анэнцефалии. Гидроцефалия, закрытая спин-но-мозговая грыжа, закрытые дефекты черепа обнаруживаются реже. Другие показатели, необходимые для диагностики гомоцистинурии, цистатионинурии, лейциноза, болезни Леш—Найяна, галактоземии, мукополисахаридоза, муколипидоза, сфинголипидоза (болезни Тей— Сакса, Нимана—Пика, Гоше, Краббе, Фабри, Рефсума) и др. синдромов, сочетающихся с умственной отсталостью, можно получить, анализируя амниотическую жидкость.

Ультразвук применяется главным образом перед амниоцентезом для определения локализации плаценты, установления точного срока беременности, исключения многоплодия и смерти плода. Этот метод позволяет распознать анэнцефалию и некоторые случаи спинно-моз-говых грыж, микроцефалии, гидроцефалии.

Фетоскопия (амниоскопия) осуществляется с помощью гибких инструментов небольшого калибра на основе волоконной оптики, которые можно ввести в полость матки под местной анестезией. Осмотр плода производится на 18—20-й неделях беременности.

Исследование крови плода возможно при ее получении путем отсасывания из плаценты или непосредственно с помощью фетоскопии.

Медико-генетическое консультирование заболеваний, сочетающихся с умственной отсталостью

Легкая умственная отсталость с генетической точки зрения — нижний край нормального распределения уровня интеллекта, так что значения IQ у братьев и сестер, а также у потомков в значительной степени коррелируют с таковыми же у родителей. При умеренной, тяжелой и глубокой степени умственной отсталости родители этих детей чаще всего обладают нормальным интеллектом. При этом весьма характерен резкий разрыв между отсталыми и здоровыми членами семьи, а среди последних — незначительно увеличена частота легкой умственной отсталости. При тяжелой умственной отсталости чаще всего обнаруживается специфическая причина, точное распознавание которой очень важно для медико-генетической консультации.

Число заболеваний, сочетающихся с умственной отсталостью, велико и продолжает увеличиваться. Этиология этих болезней может быть биохимической, хромосомной или экзогенной, чаще всего остающаяся неизвестной. На основе постоянного сочетания тех или иных симптомов определяют клинический синдром.

Часть этих болезней — заболевания, наследуемые по законам Менделя, о характере наследования которых сказано выше. Приводим некоторые из них:

1. Аутосомно-доминантные заболевания: туберозный склероз, нейрофиброматоз, миотоническая дистрофия, ювенильная форма хореи Гентингтона, синдром Апера, челюстно-лицевой дизостоз.

2. Аутосомно-рецессивные заболевания: фенилкетонурия, гомоцистинурия, галактоземия, гипераммониемия, нейролипидозы, мукополисахаридозы (типы 1,3), болезнь Вильсона, синдром Сьегрена—Ларссона, синдром Барде—Билля, микроцефалия и др.

3. Х-сцепленные заболевания: мукополисахаридоз (тип 2), синдром Леша—Найяна, синдром Менкеса, синдром Ренпеннинга, синдром Мартина—Белла и др.

Из неменделирующих заболеваний отметим следующие.

1. Хромосомные заболевания: синдром Дауна, многие аутосомные аномалии, синдром Клайнфельтера, синдром XXX, синдром Шерешевского—Тернера и др.

2. Нехромосомные заболевания: синдром де Ланге, синдром Нунан, синдром Стердж—Вебера, синдром Прадер—Вилли, синдром Рубинштейна—Тейби и др.

3. Заболевания, связанные с факторами внешней среды: врожденные инфекции (краснуха, цитомегаловирус, токсоплазмоз), тератогены (алкоголь, фенитоин), аноксия, мозговая травма при недоношенности, синдромы с задержкой внутриутробного развития,

фенилкетонурия у матери, травматическая энцефалопатия, хроническое отравление свинцом.

При обнаружении экзогенной причины повторение заболевания маловероятно при условии исключения воздействия вредоносного агента. Перинатальная аноксия и некоторые другие факторы могут быть не причиной, а следствием основного заболевания.

В тех случаях, когда не удается выявить этиологию тяжелой умственной отсталости, сопутствующие симптомы и информацию о родословной, приходится использовать цифры эмпирического риска. Обобщенный повторный риск для братьев и сестер несколько ниже 3%, что в 10 раз выше, чем в популяции. Несколько более высок рискдля братьев, что объясняется более высокой заболеваемостью лиц мужского пола и включением семей с Х-сцепленным наследованием. Генетический риск при тяжелой неспецифической умственной отсталости характеризуется следующими цифрами. При изолированном случае независимо от пола риск составляет 1 : 25-50. При заболевании двух братьев или сестер риск достигает 1: 4. В случае болезни одного из родителей риск составляет 1 :10. В тех случаях, когда больны родитель и ребенок, риск повышается до 1 : 5. При заболевании обоих родителей риск достигает 1 : 2. При обнаружении кровного родства родителей риск аутосомно-рецессивного наследования — до 1 : 7.

Умственная отсталость (синдром Реппеннинга), наследуемая по Х-сцепленному типу, может выявляться пренатально по исследованию крови плода, а также у носителей.

В случае брака между легко умственно отсталыми супругами интеллект их детей распределяется вокруг среднего родительского значения. В соответствии с этим можно утверждать, что для умственно полноценных супругов риск рождения ребенка с легким снижением интеллекта невелик. При обнаружении специфических причин умственной отсталости генетический риск может измениться коренным образом.