А. Антитромботические средства

Является универсальным антикоагулянтом. Это смесь фракций гликозаминогликанов (мукополисахаридов) с разной длиной полимерной цепочки и разной молекулярной массой (от 3000 до 40000 дальтон).

В организме вырабатывается тучными и базофильными клетками. Как препарат, получают из легких крупного рогатого скота или кишечника свиней. Впервые был выделен из печени. Молекулярная масса коммерческого гепарина – 12000-16000 дальтон. Гепарин угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов, образование тромбопластина и тромбина, активирует факторы фибринолиза. Основной механизм его антикоагулянтного действия состоит в том, что он способствует соединению антитромбина Ш с тромбином и с IX, X, XI, XII факторами свертывания, что вызывает их инактивацию. Кроме антикоагулянтного действия, гепарин активирует липопротеидлипазы, снижает концентрацию холестерина и липопротеидов, улучшает микроциркуляцию, повышает проницаемость сосудов, повышает стойкость к гипоксии. При в/в введении угнетает свертывание сразу, продолжительность действия 4-5 часов. При в/м введении – действует через 15-30 минут, в течение 6 часов. При п/к введении – действует через 40-60 минут, продолжительность 8-12 часов.

Показания к применению:лечение тромбозов и эмболий магистральных артерий и вен, тромбофлебитов, острого инфаркта миокарда, для профилактики тромбообразования при операциях на сердце и сосудах, в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, при лабораторных исследованиях.

Гепарин вводят под контролем времени свертывания крови. Проверку производят 1 раз в 2 дня. Время свертывания должно быть в 2 раза больше начального уровня. На протромбиновый индекс и уровень фибриногена не действует. Для профилактики тромбоэмболий вводят гепарин п/к по 5000 ЕД (1 мл) 1-2 раза в день. При инфаркте миокарда гепарин вводят сначала в/в (15-20 тыс. ЕД или 3-4 мл), а потом в/м каждые 4 часа по 5-10 тыс. ЕД (1-2 мл) до 40 тыс. ЕД на протяжении 5-6 дней. С 3-4 дня дозу постепенно уменьшают и переходят на непрямые антикоагулянты. Часто вводят одновременно с фибринолитиками.

Противопоказания: геморрагические диатезы, кровотечения, повышенная проницаемость сосудов, бактериальный эндокардит, болезни печени и почек, апластическая анемия, лейкозы, беременность, активный туберкулез, тромбоцитопения. С осторожностью применять при высоком АД, язвенной болезни, пред- и послеродовом периоде.

Побочные эффекты: аллергия, тромбоцитопения, геморрагии, остеопороз, аллопеция, гематомы.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

Форма выпуска: флаконы 5 мл (в 1 мл – 5000 ЕД)

Кальципарин – шприц 0,2 мл (5000 ЕД) – меньше вызывает гематом.

Мазь гепариновая – Ung. Heparini – выпускается в тубах по 10-15 г (в 1 г – 100 ЕД гепарина)

Показания к применению: тромбофлебиты, тромбозы геморроидальных вен, трофические язвы (в состав входит анестезин).

Кроме обычного гепарина, существует также низкомолекулярные гапарины. Их получают методом деполимеризации обыкновенного гепарина. Они лучше инактивируют фактор Х (поэтому проявляют большее антитромботическое действие) и меньше обычного инактивируют тромбин (поэтому проявляют менее выраженную антикоагулянтную активность – 3:1 по сравнению с 1:1 у обыкновенного).

Низкомолекулярные гепарины имеют большую биодоступность, действуют более продолжительно (до 24 часов), период полувыведения – до 4,5 часов. Вводят их 1-2 раза в сутки, они реже вызывают геморрагии, тромбоцитопению и остеопороз, действуют более стабильно, чем обыкновенный гепарин.

Фраксипарин – Fraxiparin, Madroparin