Патогенетическая основа феномена — модифицирующее влияние психоактивных веществ на клеточные мембраны, рецепторные структуры клеток, ферменты.

Механизм развития толерантности приведён на рис. 18–3.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 18 03 Основные звенья формирования толерантности»

Рис.18–3.Основные звенья формирования толерантности организма к психоактивным веществам.

• Оптимальное функционирование нейрона, согласно мембранной гипотезе развития толерантности к веществу, определяется физико‑химическим состоянием мембран, их ионных каналов, связанных с ними рецепторов и ферментов.

• Повторный приём наркотиков, токсичных веществ, алкоголя увеличивает вязкость мембран клеток, в том числе — нейронов. Возрастает их ригидность (в определённой мере это связано с накоплением в мембранах избытка холестерина и/или пальмитиновой, других ВЖК).

• Повышение плотности биомембран увеличивает их устойчивость к действию психоактивных веществ. Формируется состояние толерантности к данному (и подобным) веществу. В эксперименте доказано, что подавление синтеза холестерина и блокирование повышения вязкости биомембран (например, с помощью диазохолестерина) препятствует развитию толерантности к этанолу.

• Возрастание плотности мембран препятствует подвижности в них рецепторов, что делает их менее доступными для нейромедиаторов системы подкрепления чувства комфорта. Это потенцирует состояние толерантности к психоактивному веществу.