Химиотерапия. Последние 30 лет терапию онкозаболеваний характеризует всё более возрастающее использование цитотоксических фармакологических агентов

Последние 30 лет терапию онкозаболеваний характеризует всё более возрастающее использование цитотоксических фармакологических агентов. Сочетание химиотерапии с хирургической операцией и/или лучевым лечением увеличивает продолжительность жизни и частоту полной ремиссии при многих злокачественных новообразованиях.

• Химиотерапевтические эффекты. Сама по себе химиотерапия не способна обеспечить полного выздоровления в большинстве случаев злокачественных опухолей у взрослых. Эффект от применения фармакологических препаратов почти всегда неполный, кратковременный, с минимальным увеличением выживаемости (или даже без изменения продолжительности жизни). Химиотерапевтические эффекты определяют как полные, частичные, вызывающие стабилизацию заболевания или его прогрессирование.

• Комбинированная химиотерапия использует препараты, очень эффективные по отношению к некоторым типам опухолей. Сочетание химиопрепаратов включает эффекты разнообразных цитотоксических механизмов, что приводит к различным побочным эффектам. Если препараты обладают одними и теми же побочными эффектами, то дозу каждого препарата соответственно уменьшают. По сравнению с монотерапией каким-либо одним препаратом комбинированная химиотерапия повышает лечебный эффект. Одновременно с разрушением раковых клеток с помощью нескольких цитотоксических механизмов комбинированная химиотерапия может предотвращать или замедлить развитие лекарственной устойчивости.

• Химиотерапевтические средства

† Алкилирующие агенты. Применяют азотистые аналоги иприта (мехлорэтамин [эмбихин], циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил [хлорбутин], препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин, стрептозоцин), алкилсульфонаты (бусульфан или миелосан), этиленимины и метилмеламины (ТиоТЭФ [тиофосфамид], гексаметилмеламин), триазены (дакарбазин).

† Алкалоиды барвинка розового (Vinca rosea L.) винбластин и винкристин (связываясь с микротрубочками, блокируют метафазу митоза).

† Антибиотики (даунорубицин [дауномицин или рубомицин], доксорубицин, пликамицин [митрамицин], блеомицин, митоксантрон, митомицин). Подавляют митотический цикл и протеосинтез в опухолевых клетках.

† Антиметаболиты (большинство препаратов действует на S-фазу митоза): метотрексат, 5-фторурацил, флоксуридин, меркаптопурин, цитарабин, тиогуанин, пентостатин.

† Соединения платины (взаимодействуют с ДНК, образуя межцепочечные связи): цисплатин, карбоплатин.

† Разные препараты

‡ Этопозид (VP-16-213) блокирует митозы в метафазе.

‡ Прокарбазин подавляет синтез ДНК, РНК, белка.