Прогрессирование атерогенеза

Этапы прогрессирования атерогенеза рассмотрены на рис. 10–17.

ПФ, про «превращение гладкомышечных клеток» в «макрофаги» — это, конечно, на уровне бреда.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 17 Этап прогрессирования атеросклероза»

Рис.10–17.Основные звенья патогенеза атеросклероза: этап прогрессирования атеросклероза.

• Миграция в участки интимы артерий с повреждёнными и активированными эндотелиальными клетками большого числа моноцитов и тромбоцитов.

• Активация синтеза лейкоцитами, тромбоцитами, эндотелиоцитами БАВ (факторов хемотаксиса, кининов, Пг, факторов роста, факторов некроза опухолей), а также образования активных форм кислорода и липопероксидов. Указанные факторы потенцируют повреждение эндотелия и подэндотелиального слоя артерий.

Указанные выше механизмы и изменения интимы обозначаются как этап начального повреждения артерии, дисфункции эндотелия. Последующие изменения в стенке артерий относятся к этапу липидных пятен и полосок.

• Усиление поглощения макрофагами (мигрировавшими в интиму моноцитами) модифицированных ЛП при помощи так называемых «скевенджер‑рецепторов» (англ. scavenger receptor)

Скевенджер‑рецепторы макрофагов связываются преимущественно с модифицированными ЛПНП.

• Макрофаги, насыщенные липидами (в основном, эфирами холестерина), превращаются в пенистые клетки (см. рис. 10–15).

• Миграция из средней оболочки артерий в зону повреждения интимы ГМК, их пролиферация и синтез ими БАВ.

Различают два фенотипа ГМК сосудистой стенки: сократительный и синтетический.

† Сократительный фенотип. ГМК имеют многочисленные миофиламенты и отвечают на воздействие вазоконстрикторов и вазодилататоров. Подобные ГМК не способны к миграции и не вступают в митозы, т.к. нечувствительны к эффектам факторов роста.

† Синтетический фенотип. ГМК синтезируют компоненты межклеточного вещества (коллаген, эластин, протеогликан), цитокины и факторы роста. ГМК в области атеросклеротического поражения сосудистой стенки перепрограммируются с сократительного на синтетический фенотип. При атеросклерозе ГМК вырабатывают факторы роста (например, тромбоцитарный фактор роста [PDGF], щелочной фактор роста фибробластов [bFGF]), усиливающие пролиферацию соседних ГМК.

† Регуляция фенотипа ГМК. Эндотелий вырабатывает и секретирует гепариноподобные вещества, поддерживающие сократительный фенотип ГМК. Факторы паракринной регуляции, продуцируемые эндотелиальными клетками, контролируют тонус сосудов. Среди них — производные арахидоновой кислоты (Пг, лейкотриены и тромбоксаны), эндотелин–1, оксид азота NO и др. Одни из них вызывают вазодилатацию (например, простациклин, оксид азота NO), а другие — вазоконстрикцию (например, эндотелин–1, ангиотензин II). Недостаточность NO вызывает повышение АД, образование атеросклеротических бляшек; избыток NO может привести к коллапсу.

• Липидные полоски и пятна содержат пенистые клетки, лимфоциты (В‑ и T-лимфоциты, хелперы, киллеры, пролиферирующие ГМК, тромбоциты, внеклеточные ЛП, коллаген, эластин, протеогликаны, гликозаминогликаны, продуцируемые ГМК.