Инициация атерогенеза
Этап инициации атерогенеза (рис. 10–16) заключается в повреждении и активации эндотелиальных клеток и экспрессии молекул адгезии на их поверхности. Этот этап носит неспецифический характер. Его признаки могут быть выявлены уже на 8–10–м году жизни.
Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 16 Этап инициации атеросклероза»
Рис.10–16.Основные звенья патогенеза атеросклероза: этап инициации атеросклероза.
• Наиболее вероятные причины
† Иммунопатологические реакции, протекающие с поражением эндотелиоцитов (например, аллергические реакции типов I , II, III по Джеллу и Кумбсу).
† Гипоксия различного происхождения.
† Эндотоксинемии (инфекционные и неинфекционные, например, при вирусных инфекциях, микробных интоксикациях, пищевых отравлениях, шоке, коме).
† Гомоцистеинемия.
† Дислипопротеинемии (наследственные, врождённые, приобретённые).
† Значительные перепады АД и/или скорости кровотока (последнее имеет наибольшее значение в местах изменения диаметра артерий, их ветвлений и изгибов).
† Раннее начало курения.
• Основные механизмы
† Активация синтеза и выделения на поверхность эндотелиоцитов молекул адгезии (селектинов Р и Е, ICAM1, ICAM2, VCAM и др.), интегринов, а также кахектина. Это обусловливает:
‡ Адгезию на поверхности эндотелиоцитов мононуклеарных клеток (в основном моноцитов), а также тромбоцитов.
‡ Проникновение моноцитов и тромбоцитов в субэндотелиальное пространство.
† Транспорт в субэндотелиальное пространство ЛП крови. Там ЛП взаимодействуют с молекулами гликозаминогликанов. Находящиеся в интерстиции ЛП, особенно связанные с макромолекулами матрикса, подвергаются дальнейшим изменениям (окислению, ацетилированию, восстановлению, образованию перекисей, альдегидов и пр.). Особую роль в модификации ЛП играют СПОЛ.
‡ В аорте и других артериях человека обнаружены липооксигеназы — ферменты, катализирующие образование перекисей липидов. При распаде перекисей липидов накапливаются свободные радикалы, способные неэнзиматически инициировать СПОЛ. В стенке сосуда ЛП изолированы от антиоксидантных факторов плазмы крови (аскорбиновой кислоты, уратов, SH‑групп), поэтому особенно подвержены модификации в ходе СПОЛ. Окисляться может не только липидная, но и белковая часть ЛП (апоЛП), необходимая для взаимодействия с рецепторами ЛП.
‡ Модифицированные липиды служат хемоаттрактантами для лейкоцитов, а также подвергаются фагоцитозу макрофагами. Макрофаги с большим количеством ЛП в цитоплазме получили название пенистых клеток. Такое название связано с тем, что при обработке срезов ткани из макрофагов вымываются липиды. Под микроскопом вакуоли, образовавшиеся после удаления липидов, напоминают пену.
Дата добавления: 2015-02-16; просмотров: 678;