Этиология и патогенез аллергических реакции I типа. Характеристика антигенов, стадии, медиаторы. Клинические формы.

В основе первого типа реакции лежит реагиновый механизм повреждения тканей, протекающий с участием обычно IgE, реже класса IgG, на поверхности мембран базофилов и тучных клеток. В кровь высвобождается ряд биологически активных веществ: гистамин, серотонин, брадикинины, гспарин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии, лейкотриены и др., которые приводят к нарушению проницаемости мембран клеток, интерстициальному отеку, спазму гладкой мускулатуры, повышению секреции. Типичными клиническими примерами аллергической реакции первого типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, ложный круп, вазомоторный ринит.

Стадии аллергических реакций:

I – иммунологическая

II – патохимическая

III – патофизиологическая.

Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей дозы аллергена с аллергическими антителами.

Сущность латентного периода сенсибилизации заключается в макрофагальной реакции, которая начинается с узнавания и поглощения макрофагом (А-клеткой) аллергена. В процессе фагоцитоза происходит разрушение большей части аллергена под влиянием гидролитических ферментов; негидролизованная часть аллергена (детерминантные группировки) экспонируется на наружную мембрану А-клетки в комплексе с Ia-белками и и-РНК макрофага. Образовавшийся комплекс носит название суперантигена и обладает иммуногенностью и аллергогенностью (способностью индуцировать развитие иммунных и аллергических реакций), во много раз превышающей таковую первоначального нативного аллергена. В латентный период сенсибилизации вслед за макрофагальной реакцией возникает процесс специфической и неспецифической кооперации трех типов иммунокомпетентных клеток: А-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов и антигенреагирующих клонов В-лимфоцитов. Сначала происходит распознавание аллергена и Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т-лимфоцитов-хелперов, затем макрофаг секретирует интерлейкин-1, стимулирующий пролиферацию Т-хелперов, которые, в свою очередь, выделяют индуктор иммуногенеза, стимулирующий пролиферацию антигенчувствительных клонов В-лимфоцитов, их дифференцировку и трансформацию в плазматические клетки – продуценты специфических аллергических антител.

На процесс антителообразования влияет еще один тип иммуноцитов – Т-супрессоры, действие которых противоположно действию Т-хелперов: они тормозят пролиферацию В-лимфоцитов и превращение их в плазмоциты. В норме отношение Т-хелперов к Т-супрессорам составляет 1,4 – 2,4.

Патохимическая стадия заключается в образовании и освобождении в окружающую среду в высокоактивной форме медиаторов аллергии, что происходит в процессе взаимодействия антигена с аллергическими антителами на клеточном уровне или фиксации иммунных комплексов на клетках-мишенях.

Патофизиологическая стадия характеризуется развитием биологических эффектов медиаторов аллергии немедленного типа и клинических проявлений аллергических реакций

Аллергены, наиболее часто индуцирующие развитие анафилактического шока:

1) аллергены антитоксических сывороток, аллогенных препаратов ?-глобулинов и белков плазмы крови;

2) аллергены гормонов белковой и полипептидной природы (АКТГ, инсулина и др.);

3) лекарственные препараты (антибиотики, в частности пенициллин, мышечные релаксанты, анестетики, витамины и др.);

4) рентгеноконтрастные вещества;

5) инсектные аллергены.

Местные анафилактические реакции могут вызываться:

1) аллергенами пыльцы растений (полинозы), спор грибов;

2) аллергенами домашней и производственной пыли, эпидермиса и шерсти животных;

3) аллергенами косметических и парфюмерных средств и др.

Местные анафилактические реакции возникают при попадании аллергена в организм естественным путем и развиваются в местах входных ворот и фиксации аллергенов (слизистые конъюнктивы, носовых ходов, желудочно-кишечного тракта, кожные покровы и т. д.).

При анафилаксии выделяют две волны выброса медиаторов аллергии:

1-я волна наступает приблизительно через 15 мин, когда медиаторы освобождаются из клеток с высокоаффинными рецепторами;

2-я волна – через 5 – 6 ч, источниками медиаторов в данном случае являются клетки-носители низкоаффинных рецепторов.

Медиаторы анафилаксии и источники их образования:

1) тучные клетки и базофилы синтезируют и выделяют гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный, хемотаксический факторы, гепарин, арилсульфатазу А, галактозидазу, химотрипсин, супероксиддисмутазу, лейкотриены, простагландины;

2) эозинофилы являются источником арилсульфатазы В, фосфолипазы D, гистаминазы, катионных белков;

3) из нейтрофилов освобождаются лейкотриены, гистаминаза, арилсульфатазы, простагландины;

4) из тромбоцитов – серотонин;

5) базофилы, лимфоциты, нейтрофилы, тромбоциты и эндотелиальные клетки являются источниками образования тромбоцитактивирующего фактора в случае активации фосфолипазы А2.

Клинические симптомы анафилактических реакций обусловлены биологическим действием медиаторов аллергии.

Анафилактический шок характеризуется быстрым развитием общих проявлений патологии: резкого падения артериального давления вплоть до коллаптоидного состояния, расстройств центральной нервной системы, нарушений со стороны свертывающей системы крови, спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, повышения проницаемости сосудов, кожного зуда. Летальный исход может наступить в течение получаса при явлениях асфиксии, тяжелого поражения почек, печени, желудочно-кишечного тракта, сердца и других органов.

Местные анафилактические реакции характеризуются повышением проницаемости сосудистой стенки и развитием отеков, появлением кожного зуда, тошноты, болей в животе вследствие спазма гладкомышечных органов, иногда рвоты, озноба.

Вопрос 31
III тип – иммунокомплексная (ГНТ)
Антигены – белки, введенные парентерально, сама сыворотка – крупномолекулярный антиген.
образование комплекса происходит в крови. Эти комплексы при повторном попадании повреждают эндотелий сосудов, а также выходят в периваскулярное пространство. В ответ на повреждение развивается воспаление сосудистых стенок.àЗа сенсибилизацию отвечают свободноциркулирующие IgM и IgG
Медиаторы – медиаторы воспаления.
Клинические проявления: сывороточная болезнь:
1. Отставленного типа при однократном, одномоментном введении сыворотки (лечебные сыворотки в большой дозе, дозозависимый эффект). Развивается через 7-14 дней, т.к. период сенсибилизации.
У пациента явления васкулита – мелкоточечная сыпь на симметричных поверхностях тела. Сосудистые сплетения мощные – полиартрит, гломерулонефрит, лихорадка высокая.
анафилактический шок.à2. Ускоренного типа – при повторном введении сыворотки в сенсибилизированный в организм
Дркгие проявления III типа: геморрагический васкулит, синоним Артюса-Сахарова.

Вопрос 32
Аллергическая реакция IV типа (туберкулиновая, клеточная, ГЗТ)
Аллергены – очень крупные, с которыми антитела не справятся. Это трансплантаты. Эндоаллергены:
• естественные первичный: ГМ, яички у мужчин
• вторичные или приобретенные: атипичные (опухолевые клетки, стареющие, эмбриональные), индуцированные под действием физических, химических факторов
За сенсибилизацию отвечают сенсибилизированные Т-лимфоциты.
При контакте аллергена с лимфоцитом , Т-лимфоцит активируется.
2 пути активации:
1. путь - если клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов недостаточен, то лимфоцит превращается в бласт – бласттрансформация. Через 12 часов в культуре лимфоцитов отмечается увеличение содержания белка, через 48 часов клетки начинают делится
2. путь – если достаточное количество лимфоцитов. То лимфоцит выделяет БАВ – лимфокины (медиаторы).
Выделяют 3 группы лимфокинов:
1. лимфокины, действующие на лимфоциты
• митогены (стимулируют митоз) или бласттрансформирующий фактор
• фактор переноса – переносит информацию о сенсибилизации на интактные (необученные) лимфоциты
• иммунорегуляторные факторы (хелперно-супрессорные)
2. лимфокины, действующие на фагоциты:
• факторы хемотаксиса
• факторы, активирующие микро- и макрофаги
• факторы, угнетающие миграцию фагоцитов
3. лимфокины, действующие на клетки-мишени:
• лимфотоксин (фактор некроза опухолей, ФНО)
• интерферон
• фактор, ингибирующий пролиферацию
• фактор кожной реактивности
Активный лимфоцит присоединяется к клетке-мишени, с помощью мембрано-ассоциированных ферментов (фосфолипазы и перфорина) повреждает мембрану клетки-мишени и воздействует на нее лимфотоксином. Дальнейший лизис клетки осуществляют фагоциты, т.е. развивается асептическое воспаление.
Клинические проявления аллергической реакции IV типа
1. Туберкулиновая проба (реакция Манту)
Туберкулин – токсин микобактерии туберкулеза. Вводят в среднюю треть предплечья. Результат снимается через 72 часа – измеряют размер папулы. В норме – диаметр = до 1см; если папула надулась – в организме есть микобактерии, и иммунитет нестерильный, т.е. ослабленные находятся в месте ввода. А если микобактерии активные – то папула огромная, иногда в середине некроз.
2. Контактный дерматит, экзема.
Развивается при контакте с низкомолекулярными веществами. Может быть у фармацевтов, фотографов. Может возникнуть и быту.
Контактная аллергия возникает при контакте. А потом без контакта формируется экзема.
3. Реакция отторжения трансплантата. Сначала нарушается функция трансплантата, а потом и сам трансплантат удаляется из организма.
4. Противоопухолевый иммунитет

33 вопрос. Характеристика понятия «дыхательная недостаточность». Виды дыхательной недостаточности по этиологии, течению, степени компенсации, патогенезу.

Дыхательная недостаточность – патологическое состояние, при котором не обеспечивается поддержание нормального газового состава крови или оно достигается за счет напряжения компенсаторных механизмов внешнего дыхания. М.б. обусловлено нарушением деятельности дыхательного центра (заболевания и травмы головного мозга, отравления наркотиками, барбитуратами), дыхательных мышц (травмы и заболевания спинного мозга, воспаление двигательных нервов), нервно – мышечных синапсов (ботулизм, миастения, гипокалиемия, отравление курареподобными препаратами), патологич. Процессами в легких и дыхательных путях (пневмония, эмфизема, пневмокониоз, туберкулез, опухоли, пневмоторакс, экссудатный плеврит, БА, актиномикоз, токсич. Отек легких), недостаточность кровообращения (тромбоэмболия легочной артерии, пороки сердца, шок, кровопотери), ограничения движения грудной клетки (болезнь Бехтерева), б – ни легких и бронхов (нарушение проходимости дых.путей)

Дыхательная недостаточность по типам делится на:

· обструктивый тип

· рестриктивный тип

· смешанный тип

В зависимости от характера течения болезни различают следующие типы ДН:

· острая дыхательная недостаточность;

· хроническая дыхательная недостаточность.

В зависимости от этиопатогенетических факторов (с учётом причины дыхательных расстройств), различают следующие типы ДН:

· бронхолёгочная ДН, которая подразделяется на обструктивную, рестриктивную и диффузионную ДН.

· нервно-мышечная ДН,

· центрогенная ДН,

· торакодиафрагмальная ДН.

В зависимости от патогенеза также различают следующие типы ДН:

· вентиляционная ДН,

· диффузионная ДН,

· ДН, возникшая в результате нарушения вентиляционно-перфузийных отношений в лёгких.

В зависимости от степени тяжести различают следующие типы хронической ДН:

· I степень — появление одышки при повышенной нагрузке,

· II степень — появление одышки при обычной нагрузке,

· III степень — появление одышки в состоянии покоя.

По характеру расстройств газообмена:

· гипоксемическая

· гиперкапническая

Острая дыхательная недостаточность (ОДН) — состояние, при котором даже максимальное напряжение функции аппарата внешнего дыхания и компенсаторных механизмов не обеспечивает организм достаточным количеством кислорода и не в состоянии вывести необходимое количество углекислого газа.