Липопротеины низкой плотности

У лиц с нормолипидемией большая часть ЛПНП, присутствующих в плазме, образуется в процессе внутрисосудистого катаболизма ЛПОНП. Кругооборот ЛПНП совершается со значительно мень­шей скоростью, чем ЛПОНП, и период их полужизни в плазме со­ставляет 3—4 сут. В связи с этим ЛПНП можно рассматривать как конечный продукт метаболизма ЛПОНП. Хотя место разрушения ЛПНП и даже функциональная роль этих липопротеинов в тран­спорте липидов остаются предположительными, совершенно ясно, что увеличение их уровня клинически сопряжено с повышением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Исходя в основ­ном из результатов экспериментов Brown и Goldstein [9], принято считать, что различные клетки содержат специфические рецепторы ЛПНП (рис. 13—3). Поглощение ЛПНП клетками в культуре тка­ни приводит к подавлению синтеза эндогенного холестерина, по­вышению его внутриклеточной эстерификации и уменьшению чис-

Рис. 13—3. Последовательные этапы метаболизма ЛПНП в культуре фибро­бластов человека. Цифрами помечены этапы, для которых установлены му­тации (см. текст): 1) абеталипопротеинемия; 2) семейная гиперхолестери­немия с отсутствием рецепторов; 3) семейная гиперхолестеринемия с на­рушением рецепторов; 4) синдром Волмана; 5) болезнь накопления эфиров холестерина. Показана центральная роль рецепторов ЛПНП в регуляции их связывания, поглощения, лизосомного гидролиза, а также синтеза холесте­рина и образования его эфиров (воспроизведено из публикации Fredrickson, Golstein, Brown [17] с разрешения). ла рецепторов ЛПНП на клеточной поверхности. Как будет видно из дальнейшего, такие рецепторы отсутствуют в клетках больного с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Согласно совре­менным представлениям, катаболизм ЛПНП происходит преиму­щественно в периферических тканях, а их основная роль заклю­чается в переносе холестерина из печени к внепеченочным тканям..