Бигуаниды

Механизм действия бигуанидов (фенформин и метформин) не­ясен, но совершенно очевидно, что он не связан с изменением сек­реции инсулина. Предполагается, что фенформин действует путем стимуляции анаэробного гликолиза и торможения глюконеогенеза. Однако дозы, необходимые для воспроизведения этих эффектов in vitro, обычно превышают применяемые в клинической практике. Позднее было показано, что фенформин тормозит всасывание глю­козы в желудочно-кишечном тракте [218]. Этот эффект в соче­тании со способностью препарата вызывать анорексию может во многом объяснять его слабое гипогликемизирующее действие.

Что касается токсичности, то фенформин обладает уникальной способностью увеличивать риск лактацидоза у больных диабетом [219]. Это редкое, хотя и очень грозное осложнение лечения фен-формином может определяться его стимулирующим действием на анаэробный гликолиз (в силу чего увеличивается продукция лак­тата), как и его тормозным влиянием на глюконеогенез (в силу чего снижается утилизация лактата). Вероятность развития лак­тацидоза особенно велика в условиях торможения метаболизма препарата. При патологии печени и/или почек (фенформин выде­ляется почками в неизмененном виде и метаболизируется в пече­ни) риск лактацидоза резко увеличивается. Больные, получающие фенформин, также особенно чувствительны к лактацидемпп, обус­ловливаемой состояниями, известными своей способностью повы­шать продукцию лактата (гипоксия) или снижать его утилизацию (алкоголь). Из-за значительной частоты лактацидоза Федераль­ная диабетологическая ассоциация запретила продажу фенформина в США.