Регуляция секреции. Секреция гонадотропинов у овулирующих особей женского пола контролируется сложным и многокомпонентным механизмом

Секреция гонадотропинов у овулирующих особей женского пола контролируется сложным и многокомпонентным механизмом, в котором принимают участие гипоталамус и половые железы. Со­держание гонадотропинов и их реакция на ГнРГ при различных клинических состояниях приведены в табл. 7—3. Прогрессирую­щее повышение секреции эстрогенов развивающимся фолликулом, который находится под влиянием ФСГ и ЛГ, оказывает стимулирующее действие на гипоталамус, что приводит к усилению секре­ции ГнРГ. Имеется много данных, указывающих на то, что секре­ция эстрогенов в определенной степени определяется собственным яичниковым циклом. Эстрогены повышают также чувствитель­ность гонадотрофов к эффекту ГнРГ; кульминацией всех этих влияний является овуляторный выброс ЛГ и ФСГ. Прогестерон, секретируемый желтым телом, в присутствии эстрогенов также усиливает реакцию гонадотропинов на ГнРГ, но, по-видимому, оказывает тормозное влияние на гипоталамус по механизму отри­цательной обратной связи. Эффект эстрогенов в системе обратной связи на самом деле гораздо сложнее, поскольку в зависимости от дозы и длительности воздействия эстрогенов можно наблюдать как стимулирующие, так и тормозные влияния на гипофиз. Крат­ковременное воздействие эстрогенов снижает как исходную се­крецию ЛГ, так и реакцию ЛГ на ГнРГ [53]. При более длитель­ном воздействии эстрогенов, особенно в относительно малых до­зах, реакция гонадотропинов усиливается [54]. Дальнейшее уве­личение продолжительности введения эстрогенов вновь снижает эту реакцию. Реакцию гонадотропинов на ГнРГ усиливает также предварительное воздействие самого рилизинг-гормона, и этот «самозапускающий» эффект ГнРГ является эстрогензависимым. Так, реакция ФСГ и особенно ЛГ на ГнРГ усиливается при после­довательных инъекциях пептида, причем эстрогены увеличивают степень этого усиления. В отсутствие предыдущего воздействия ГнРГ, что наблюдается после перерезки ножки гипофиза или при некоторых повреждениях гипоталамуса, реакция ЛГ и ФСГ на острое введение ГнРГ может вообще не проявляться.

Таблица 7—3. Реакции гонадотропинов при нарушениях в системе гипоталамус — гипофиз — половые железы

Примечание. О — отсутствие реакции, н — нормальная реакция.

По поводу точек приложения действия эстрогенов в гипотала­мусе все еще имеются разногласия, но по крайней мере с функ­циональной точки зрения существуют два различных локуса их действия. Положительный эффект обратной связи, который за­ключается в повышении секреции ГнРГ, наблюдается только у особей женского пола и, -как считают, замыкается в той части гипоталамуса, которая определяет цикличность репродуктивной функции. Отрицательный эффект эстрогенов по механизму обрат­ной связи в головном мозге легче всего показать после наступле­ния менопаузы или хирургической кастрации, когда введение эстрогенов приводит к снижению содержания ЛГ и ФСГ до уров­ня, наблюдаемого в пременопаузе.

У особей мужского пола на регуляцию секреции гонадотропи­нов, по-видимому, не влияет циклическая функция ни гипотала­муса, ни семенников. Тестостерон оказывает главным образом отрицательное действие в системе обратной связи, причем можно показать замыкание этой системы на уровне как гипоталамуса, так и гипофиза. Повышенные уровни ЛГ и ФСГ, часто регистри­руемые у лиц в возрасте старше 60 лет, а также после кастрации, снижаются при введении тестостерона. У мужчин в отличие от женщин эстрогены оказывают только тормозное влияние на секре­цию гонадотропинов.

Хотя известно, что именно тестостерон является основным гор­моном, участвующим в регуляции секреции ЛГ в системе обрат­ной связи, его роль в регуляции секреции ФСГ трудно докумен­тировать. Несмотря на то что секрецию ФСГ несомненно модули­руют не только эстрогены, но и андрогены, существуют веские прямые доказательства продукции семенниками другого полипеп­тидного гормона, называемого «ингибином», который оказывает главный тормозной эффект по механизму обратной связи. Ингибин идентифицирован в жидкости сети семенников животных и в се­менной жидкости здоровых мужчин; по всей вероятности, он при­сутствует и в яичниках, но его полная характеристика — дело бу­дущего. На животных нескольких видов показано, что он угнетает секрецию ФСГ (но не ЛГ) как в исходных условиях, так и в от­вет на ГнРГ [55], что свидетельствует о его действии на уровне гипофиза. Ингибин, по-видимому, угнетает секрецию ФСГ и по­сле инъекции непосредственно в ЦНС; это ставит вопрос о воз­можности существования многих точек приложения его действия. Разработка методов определения ингибина могла бы прояснить многие аспекты в отношении физиологии регуляции секреции ФСГ.

Помимо половых гормонов, действующих по механизму обрат­ной связи, на секрецию ЛГ и ФСГ влияет и пролактин. Предпо­лагается его ингибиторный эффект как на гипофизарном, так и на гипоталамическом уровне, который может определяться либо самим гормоном, либо каким-то посредником его действия. При­мером эффектов пролактина служит отсутствие овуляции в период послеродовой физиологической лактации, а также у больных с пролактинсекретирующими опухолями гипофиза. Реакция ЛГ на ГнРГ ослабляется при введении глюкокортикоидов, а также у больных с синдромом Кушинга, что свидетельствует о тормозном влиянии глюкокортикоидов на секрецию ЛГ.