ЭНДОРФИНЫ И ЭНКЕФАЛИНЫ

Открытие в синаптосомах мозга человека рецепторов, стереоспецифически связывающих опиаты, обусловило поиски «эндогенных опиатов» и привело к выделению [26] двух пентастептидов — лейэнкефалина и мет-энкефалина, причем структура первого из них оказалась идентичной b-ЛПГ_61-65. Затем несколько большие по размерам пептиды, обладающие опиатной активностью, были об­наружены в гипофизе [27], в котором удалось идентифицировать три таких пептида [28, 29] — a-, b- и g-эндорфины; каждый из них частично или полностью содержит С-концевую последовательность b-ЛПГ, начиная с 61-го остатка (см. рис. 6—8). Исходя из данных о расщеплении b-ЛПГ гипофизарными ферментами, этот гормон считают предшественником эндорфинов; в то же время отсутствие аналогичных ферментов в головном мозге, а также различия в анатомическом распределении эндорфинов и энкефалинов в пре­делах отдельных областей мозга и гипофиза не позволяют считать эндорфины предшественниками энкефалинов. В гипофизе b-эндор­фин локализуется главным образом в клетках промежуточной доли и в .меньшей степени в аденогипофизе, причем с помощью имму­ногистохимических методик удалось показать его присутствие в тех же клетках, которые содержат АКТГ.

Разработаны методы радиоиммунологического определения b-эндорфина, в результате использования которых было показано, что в некоторых условиях, например после введения метопирона [30], а также у больных аддисоновой болезнью и с синдромом Нельсона [31], этот пептид секретируется в кровь параллельно

АКТГ

Физиологическая роль гипофизарных эндорфинов остается неясной. При системном введении в дозах, намного повышающих их эндогенный уровень, эти пептиды не оказывают аналгезирующего действия, а изменения болевой чувствительности (гипалгезия) не характерны для клинических состояний, сопровождаю­щихся гиперсекрецией b-эндорфина. Не исключено, однако, что его влияние на функцию ЦНС обусловлено непосредственным по­паданием в мозг по системе воротных сосудов гипофиза.