РЕГУЛЯЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ

Способность клеток-мишеней реагировать на изменение окружа­ющей концентрации лигандов изменением количества и/или срод­ства поверхностных рецепторов установлена в отношении очень многих гормонзависимых тканей [18]. Саморегуляция мембранных рецепторов, впервые показанная в отношении поверхностных антигенов, обнаружена в клетках, испытывающих воздействие многих лигандов, в том числе нейротрансмиттеров, пептидов, бел­ковых и гликопротеиновых гормонов, а также поверхностно-мо­дулирующих факторов, например лектинов и иммуноглобулинов. Во многих клетках-мишенях наблюдали феномен десенситизации клеточных реакций под влиянием лигандов-агонистов, причем в некоторых случаях это коррелировало с потерей рецепторных участков, или «снижающей регуляцией». Механизм регуляции ре­цепторов гомологичными лигандами связан, вероятно, с мобиль­ным поведением рецепторов пептидных гормонов в плазматиче­ской мембране. Мобильность гормональных рецепторов становит­ся очевидной при их взаимодействии с эффекторными белками мембраны, такими, как аденилатциклаза, а также при вызывае­мом лигандами образовании «пятен» или «нашлепок» рецепторов. Изучение судьбы рецепторов в процессе регуляции со стороны лигандов обнаружило способность пептидных гормонов проникать в свои клетки-мишени, что противоречило прежнему представле­нию о незначительной роли интернализации в действии белковых гормонов. В настоящее время установлено, что эффекты гормо­нальной стимуляции клеток-мишеней включают сложные цепи процессов, которые не только обусловливают характерную кле­точную реакцию, но и регулируют отдельные компоненты самого механизма активации, а также изменяют реакцию на последую­щую стимуляцию гормонами.