Определение температуры плавления (ГФ XI., Вып. 1, с. 16).

Температура плавления является важной физической константой лекарственных веществ. В фармакопейном анализе определение темпе­ратуры плавления позволяет подтвердить подлинность испытуемого лекарственного вещества. Одновременно получают информацию и о степени чистоты анализируемого вещества, так как наличие в нем при­месей, как правило, снижает температуру плавления.

Приведенные в частных статьях фармакопеи интервалы темпера­тур плавления указывают на то, что наблюдаемая температура плавле­ния данного лекарственного вещества должна находится в указанных пределах, при этом интервал между началом (появление первой капли жидкости) и концом плавления (полным переходом вещества в жидкое состояние) не должен превышать 2 °С. Отдельные отклонения от этого интервала обычно указываются в частных статьях.

В случае нечеткого начала или конца плавления отдельных ве­ществ указывают только интервал температур, в который должно укла­дываться или начало плавления или его окончание.

В зависимости от физических свойств лекарственного вещества определение температуры плавления проводят различными методами:

1. Метод 1 и 1а для веществ, легко превращаемых в порошок.

· устойчивые (метод 1) при нагревании (при этом определяют температуру плавления)

· неустойчивые (метод 1а) при нагревании (при этом определяют температуру разложе­ния).

2. Метод 2 для веществ, не растирающихся в порошок (жиры, воск, парафин, вазелин, смолы и т. п.).

· мягкие вещества, при испытании которых капиллярную трубку заполняют, погружая в вещество (метод 2а),

· твердые вещества, которые вна­чале расплавляют при минимальной температуре и в таком состоя­нии заполняют ими капиллярную трубку (метод 26). Последующее определение аналогично методу 1.

3. Метод 3 используют для той же группы веществ, что и метод 2, но при этом применяют специальный прибор и термометр типа Убеллоде (ГФ XI, вып. 1, с. 19).

Для определения температуры плавления по методам 1, 1а и 2 до­пускается два прибора:

1. «Прибор для определения температуры плавления» (ПТП) с элек­трическим обогревом.

2. Прибор, собирающийся из круглодонной колбы термостойкого стекла, пробирки, вставляемой в колбу.

В обоих случаях исследуемое вещество заключается в капилляр, который затем прикрепляется к термометру.

При определении температуры плавления по методам 1 и 1а вещество предварительно тонко измельчают и высушивают в вакуум-эксикаторе над серной кислотой в течение 2 часов. Капиллярная трубка должна быть с одного конца запаяна. Ее заполняют так, чтобы после уплотнения вещество имело высоту слоя около 3 мм. Уплотняют слой вещества многократным пропусканием в вертикально поставленную стеклянную трубку высотой не менее 50 см. Нагревание прибора проводят сначала быстро, а затем скорость подъема температуры регулируют в зависимости от температуры плавления вещества. За 10⁰ С до ожидаемого начала плавления капиллярную трубку с веществом вносят в прибор. Для этого быстро вынимают термометр, прикрепляют к нему капиллярную трубку с помощью резинового колечка или тонкой проволоки и снова вносят в прибор. Запаянный конец капилляра должен находиться на уровне середины ртутного шарика термометра.

Нагревание проводят со скоростью:

· Вещества с t_пл – ниже 100⁰ С – от 0,5 до 1⁰С в минуту

· Вещества с t_пл – от 100⁰ С до 150⁰ С – от 1 до 1,5⁰С в минуту

· Вещества, плавящаяся по методу 1а – от 2,5 до 3,5⁰ С в минуту