Диагностика и коррекция дисфункции фагоцитов

При диагностике нарушений фагоцитарной системы исходят из клинических данных. Нейтропения или нарушение функции нейтрофилов часто связаны с по­давлением процесса воспаления. Афтозные изъязвления слизистых оболочек (се­рые язвы без гноя) не составляют исключения. Довольно часто встречаются гингивит и болезнь периодонта. При дефектах клеток фагоцитарной системы боль­ные страдают рецидивирующими и зачастую тяжелыми бактериальными и гриб­ковыми инфекциями, что представляет сложную клиническую проблему. При врожденных дефектах инфекции развиваются уже в первые дни жизни ребенка. При некоторых нарушениях частота инфекций варьирует, а выраженные при­знаки заболевания могут отсутствовать в течение нескольких месяцев и даже лет. Больные в возрасте старше 30 лет с врожденными дефектами фагоцитов встречаются исключительно редко, что предполагает высокую смертность боль­ных с этими типами нарушений в раннем возрасте. Однако в последние годы с помощью интенсивной терапии удалось повысить частоту встречаемости взрос­лых лиц с этими заболеваниями. Инфекции кожи, уха, верхних и нижних от­делов дыхательных путей и костей встречаются часто, сепсис и менингит до­вольно редки.

При первичном обследовании больного подсчитывают общее число лейкоци­тов, определяют лейкоцитарную формулу и сравнительно часто клеточный состав костного мозга с последующей оценкой резервных возможностей костного мозга (стероидный провокационный тест), маргинального циркулирующего клеточного пула (провокационный тест с адреналином), способность скопления лейкоцитов по краю участка воспаления (провокационный тест с эндотоксином). Оценка воспаления in vivo возможна с помощью теста кожного окна по методу, предло­женному Rebuck, при котором определяют способность лейкоцитов мигрировать в очаг поражения и прилипать к поверхности покровного стекла. Учет in vivo клиренса покрытых IgG эритроцитов позволяет осуществлять контроль за систе­мой мононуклеарных фагоцитов. Тесты in vitro по агрегации фагоцитов, адгезии, хемотаксису, фагоцитозу, дегрануляции, бактерицидности по отношению к золо­тистому стафилококку помогают точно определить нарушение клеточного или гуморального иммунитета, что в дальнейшем может быть оценено на молеку­лярном уровне. Недостаточность окислительного метаболизма определяют при скрининге с помощью теста с нитросиним тетразолием, основанного на способ­ности продуктов окислительного метаболизма восстанавливать растворимый кра­ситель желтого цвета до темно-синего формазана, нерастворимого вещества, преципитируемого внутри клеток, которое можно видеть под микроскопом. До­полнительные аспекты окислительного метаболизма нейтрофилов определяют путем изучения продукции супероксида и перекиси водорода.

К наиболее важным критериям наблюдения за больным относят замедлен­ную воспалительную реакцию. По этой причине клинические проявления могут быть минимальными, несмотря на массивную инфекцию, поэтому нетипично про­текающие инфекции у некоторых больных должны вызывать сомнение. При ран­них признаках инфекции требуются немедленное лечение антибиотиками и хи­рургический дренаж абсцесса. Часто необходим пролонгированный курс антибиотикогерапии, а при угрожающей жизни инфекции ежедневно следует перели­вать лейкоцитную массу, обогащенную нейтрофилами, хотя вопрос об их исполь­зовании остается спорным. У больных с хроническим гранулематозом профилак­тическое введение антибиотиков (триметоприм-сульфаметоксазол, или бактрим), вероятно, снижает частоту особо опасных инфекций. Тщательная санация полос­ти рта уменьшает, но не снимает полностью чувство дискомфорта при гингивите, болезни периодонта и афтозных язвах; помогает некоторым больным чистка зубов пастой, содержащей перекись водорода и гидробикарбонат натрий; Кетоконазол может привести к улучшению состояния при кожно-слизистом кандидозе у больных с рецидивирующими инфекциями и гипер-IgE (синдром Джоба). Лечение, направленное на восстановление миелопоэза у больных с нейтропенией, обусловленной снижением продукции клеток, предусматривает использование андрогенов, глюкокортикоидов, препаратов лития и иммуносунрессантов. Научно обосновано и лечение при некоторых врожденных дефектах фагоцитарной сис­темы с помощью трансплантации костного мозга, и хотя при этом развиваются довольно серьезные осложнения, тщательный врачебный контроль и оптималь­ная терапия позволяют исключить развитие жизненно опасных инфекций в те­чение нескольких лет у больных с нарушениями клеток фагоцитарной системы.