Реакция отторжения и иммуноподавляющее лечение

Неотъемлемой частью течения посттрансплантационного периода является реакция отторжения. Определяющую роль в том, как будет протекать посттран­сплантационный период, играет медикаментозная иммуносупрессия.

Главным принципом проведения медикаментозной иммуносупрессии является исполь­зования минимально допустимых доз иммунодепрессантов, обеспечивающих удержание реакции клеточного отторжения трансплантата в пределах слабой степени.

Основными видами протоколов иммуносупрессии при транспланта­ции печени являются 2-компонентный (кортикостероиды + циклоспорин А) и 3-компонентный (кортикостероиды, циклоспорин А и азатиоприн).

С 1994 года в клинической практике ряда стран используется разработан­ный в Японии препарат FK-506 (Такролимус), который является альтернати­вой циклоспорину А.

Механизм действия FK-506 и циклоспорина А аналоги­чен, однако имеются некоторые отличия, которые позволяют в ряде случаев, заменив один препарат другим, добиваться более успешного подавления реак­ции отторжения.

Несмотря на то, что использование цитостатика азатиоприна в качестве третьего компонента иммуносупрессии вполне традиционно, опыт показыва­ет, что при благоприятном течении посттрансплантационного периода ис­пользование двухкомпонентного протокола предпочтительнее.

При использовании трупного трансплантата уже с третьих суток имеется вероятность развития криза отторжения.

Выход морфологической картины реакции отторжения за рамки слабой степени означает наличие криза оттор­жения, что требует незамедлительного повышения доз иммунодепрессантов ипроведения серийного морфологического контроля эффективности лечения.

Использование родственных трансплантатов значительно упрощает прове­дение медикаментозной иммуносупрессии.

Это особенно заметно, когда доно­рами становятся ближайшие родственники реципиента: родители или сибсы.

В таких случаях наблюдается совпадение донора и реципиента по трем или четы­рем антигенам HLA.

Несмотря на то, что при этом реакция отторжения, безус­ловно, присутствует, ее проявления настолько незначительны, что могут быть купированы меньшими дозами иммунодепрессантов.

Вероятность возникнове­ния криза отторжения родственного печеночного трансплантата весьма мала и может быть спровоцирована лишь самовольной отменой иммунодепрессантов.

Занимаясь родственной трансплантацией печени с 1997 года и прооперировав более 50 пациентов в возрасте от 3 до 55 лет, мы не наблюдали у них кризов отторжения при использовании 2-компонентного протокола иммуносупрессии.

Кроме того, возможность поддержания низких концентраций циклоспорина и малых дозировок кортикостероидов у реципиентов родственных транспланта­тов позволяет минимизировать побочные эффекты препаратов.

Общеизвестно, что трансплантация органов предполагает проведение им-муноподавляющего лечения в течение всего периода существования донорс­кого органа в организме реципиента.

По сравнению с другими трансплантиру­емыми органами, такими как почка, поджелудочная железа, легкое, сердце и др., печень занимает особое положение: являясь иммунокомпетентным орга­ном, она обладает толерантностью к иммунному ответу реципиента.

Как пока­зал более чем 30-летний опыт трансплантации, при правильном проведении иммуносупрессии средний срок выживания печеночного трансплантата зна­чительно превышает таковой для других трансплантируемых органов.

Около 70 % реципиентов донорской печени демонстрируют десятилетнее выжива­ние.

Длительное взаимодействие печеночного трансплантата с организмом реципиента создает благоприятные условия для постепенного снижения доз иммунодепрессантов вплоть до отмены кортикостероидов, а затем, в ряде слу­чаев, до полной отмены медикаментозной иммуносупрессии, что более реаль­но для реципиентов родственных трансплантатов в связи с заведомо большей исходной тканевой совместимостью донора и реципиента.