История развития и становления вакцинологии.

Помимо образования антител, реализующих гуморальные реакции иммунитета, иммунная система в ряде случаев элиминирует антиген при непосредственном участии эффекторных иммунокомпетентных клеток (клеточный иммунный ответ).

Эффекторы клеточных иммунных реакций – цитотоксические Т-лимфоциты, Т_ГЗТ-эффекторы и NK. Ключевое различие в функциональной активности состоит в том, что цитотоксические Т-лимфоциты и NK обладают прямой цитотоксичностью, в то время как Т_ГЗТ-эффекторы преимущественно вовлекают в ответ клетки других типов.

Секретируемый Th1 ИЛ-2 стимулирует пролиферацию цитотоксических Т-лимфоцитов. Мишенью для Т-киллера служит цельная клетка, а не отдельные фрагменты антигена как при гуморальном иммунном ответе. Цитотоксический Т-лимфоцит распознает на поверхности клетки-мишени АГ в комплексе с молекулой МНС I класса. Активированный цитотоксический Т-лимфоцит выделяет белок-перфорин, который в присутствии Са²⁺ встраивается в мембрану клетки-мишени. Образовавшиеся в мембране клетки-мишени поры пропускают воду и соли, что приводит к цитолизу последней. Помимо перфорина Т-киллеры выделяют гранзимы (сериновые протеазы) и гранулизин, инициирующие апоптоз клеток-мишеней.

Иммунологическая толерантность(от лат. tolerantia – терпимость) – состояние арреактивности иммунной системы (специфическое отсутствие иммунного ответа на определенный антиген при сохранении спо­собности к иммунному ответу на другие антигены).

Проявления толерантности:

v сокращение или отсутствие синтеза антител;

v неспособность макрофага поглощать антиген и осуществлять его процессинг;

v снижение интенсивности или полное отсутствие реакций ГЗТ;

v неспособность к элиминации вирусов;

v замедление отторжения трансплантанта.

Механизмы толерантности:

1. Супрессорный (Т-супрессоры подавляют функции Т-хелперов).

2. Уничтожение аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов.

3. Блокада антигенсвязывающих рецепторов.

Виды толерантности:

Естественная (врожденная) толерантность – развивается по отношению к аутоантигенам до рождения ребенка и сохраняется годами. Поскольку у плода лимфоциты функционально не зрелы, то для развития толерантности необходимо длительное присутствие антигена в организме.

Искусственная (приобретенная) толерантность – индуцируется различными веществами (толерогенами), попавшими в организм в начальном периоде постнатального развития и сохраняется всего лишь несколько месяцев. Толерогенами могут быть любые антигены, но толерантность лучше развивается при попадании в организм растворимых и низкомолекулярных антигенов. Чем больше генетических различий между реципиентом и толерогеном, тем труднее формируется толерантность. Приобретенная толерантность сохраняется всего лишь несколько месяцев.

Регуляторная толерантность – это приобретенную толерантность, созданная при введении в организм веществ, подавляющих иммунитет (иммунодепрессантов).

Поливалентная толерантность возникает одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав антигена.

Моновалентная (расщепленная) толерантность – избирательная невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант, при этом антитела не образуются, но сохраняются клеточные реакции иммунитета, или наоборот, имеются антитела при отсутствии клеточных реакций.

Иммунный паралич – близкое к толерантности состояние, развивающееся после введения больших доз антигена.

Иммунологическую память – способность организма отвечать на повторное введение антигена иммунологической реакцией, характеризующейся большей силой и более быстрым развитием (проявляется как в отношении выработки антител, так и в отношении клеточных иммунных реакций, и может сохраняться длительное время).

Носители иммунологической памяти – это Т- и В-лимфоциты памяти (антигенстимулированные лимфоциты) – это потомки Т- и В-лимфоцитов, встречавшихся с антигенами и сохранившие к ним рецепторы (живут до 10 лет). При повторной встрече с тем же антигеном быстро превращаются в клетки-эффекторы иммунного ответа.

К реакциям иммунологической памяти относится «Бустер-эффект» (от англ. boost – усиливать) – это феномен интенсивного развития иммунного ответа на вторичное введение антигена (используется для получения лечебно-профилактических и диагностических сывороток с высокими титрами антител от иммунизированных животных).

История развития и становления вакцинологии.

I. Вариоляция.

За много веков до н.э. появились наблюдения за различными формами невосприимчивости к инфекционным заболеваниям. Поэтому создавались попытки искусственного заражения здоровых людей с целью предотвращения заболевания во время эпидемий. Так, например в древнем Китае люди втягивали в нос высушенные и измельченные корочки оспенных больных, а в России в старину существовали народные способы предохранения от оспы с помощью втирания содержимого оспин в надрезы на коже. Таким образом сформировалась эмпирическая вакцинация для профилактики натуральной оспы – вариоляция(от лат. variola – оспа). Ужас перед оспой был огромный, и такой способ предохранения как «вариоляция» вселял хоть какую-то надежду. В отношении оспы эти попытки оказались успешными. Вместе с тем такой метод был небезопасен для здоровья и часто заканчивался возникновением острых форм заболевания и даже гибелью привитых (частота оспы – 1-20 случаев на 1000 привитых).