Ограничения применения метаболитной и энзимной терапии

Воплощение в практику метаболитной и ферментной диеты неоднозначно просто и требует строго дифференцированного подхода и в плане индивидуального подбора био­корректоров, и в плане их дозировки. Какие предупредительные мотивы и ограничения известны на сегодня? Некоторые из них приведены ниже.

Обоснование дифференцированного применения метаболитной терапии и биокор­рекции:

I. Особенности биохимической конституции:

I) ацетиляторный тип (скорость окислительного метаболизма); 2) метаболическая и функциональная толерантность к алкоголю (активность АДГ, АльДГ, ГГТ); 3) биорит­мологическая организация (сбой или отсутствие у наркозависимых индивидуальной фенотипической категоризации: спринтеры—стайеры, ритмоводители—ритмоведомые, совы—жаворонки и нарушенный внутренний контроль индивидуального «чувства вре­мени». Это обусловливает нарушение фармакокинетики, сбой функционирования т. н. метаболических часов и неспособность фазовой синхронизации при доставке биокор­ректора к цели).

II. Нарушение эндогенной биорегуляции поддержания субстратного баланса «депо—антидепо» и системы «метаболитных качелей» в конкретный момент времени.

III. Существование принципа гомеопатической доктрины, подразумевающего воз­можность высокой токсичности даже физиологических субстратов-метаболитов (напри­мер, дофамина, гистамина, гамма-оксибутирата и др.).

ГУ Существование принципа функциональной архитектоники (компартментализа-ции депо аминокислот), которая изменяется у людей, зависимых от ПАВ, из-за наруше­ния барьерных, транспортных и рецепторных функций биологических мембран.

V Измененная реактивность у зависимых от ПАВ (вследствие нарушения питания, всасывания, свойств константности биохимических систем и других. См. пункт I. Напри­мер, отмечено, что кишечник алкогользависимого НЕ СПОСОВЕН усваивать пищевые источники фолатов, тиамина и втгамина В,.

Подходы к метаболитной и энзимной терапии в наркологии

VI. Способность некоторых метаболитов, компонентов биодобавок образовывать вы­сокотоксичные и иммунореактивные комплексы с низкомолекулярными соединениями.

Важно: все перечисленные выше обоснования (I—VI) связаны между собой причин­но-следственными взаимоотношениями, игнорировать которые нельзя.

Во-первых, известно, что толерантность к алкоголю, как и, вероятно, к другим ПАВ. определяется соотношением активности участвующих в метаболических превращениях ПАВ ферментных систем: в первую очередь — алкоголь- и альдегиддегидрогеназ. мик-росомальной этанолокисляющей системы с цитохромом Р-450, а также каталазы, гамма-глутамилтрансферазы и других. Во-вторых, соответственно конституциональным типам (т. н. быстрым или медленным ацетиляторам, спринтерам и стайерам) в норме суще­ствует несколько вариантов сочетаний функциональных мощностей этих ферментных систем, что необходимо учитывать и у наркозависимых пациентов. Индивиды —быст­рые и медленные ацетиляторы — различаются по скорости метаболизма ПАВ и продол­жительности их эффектов, например, по длительности наркотического обезболивающе­го эффекта, времени сна. А лица с дефицитарной или ригидной формой фермента ГГГ характеризуются низкой толерантностью к алкоголю ибыстропрогредиентным алкого­лизмом с тяжелой и многообразной органопатологией, а также — повышенной аллерги­ческой готовностью. Поскольку существенный вклад в избирательную органопатоло-гию при алкоголизме обеспечивается функциональной мощностью полифункциональ­ной ферментной системы ГГТ, небезынтересен перечень средств медикаментозной терапии и факторов среды, модулирующих ее активность. В-третьих, известно о биорит­мологическом режиме работы «метаболитных клеточных часов», который в норме под­держивается функцией не одного, а целого содружества ферментов и, следовательно, нарушается у больных с зависимостями. С этим невозможно не считаться при назначе­нии энзимо- и метаболитной терапии. В-четвертых, надо принимать во внимание, что избыточные концентрации физиологических метаболитов (дофамина, гистамина) высо­котоксичны. Токсичность показана и для других нейроактивных метаболитов: глутами-на, глицина. Известна также зависимость нейро- и психоэффективности последнего от состояния гипер- или гипокортизолизма алкогользависимых пациентов. То есть на фоне гипер- или гипофункционального состояния надпочечников у разных пациентов одна и та же доза глицина может вызывать в двух крайних случаях прямо противоположный (тормозящий, успокаивающий или возбуждающий до агрессивности и провоцирую­щий алкогольную мотивацию) эффект. Следовательно, применяя модификаторы обме­на биогенных аминов, необходимо рассчитывать на сохранные регуляторные механиз­мы поддержания гомеостаза и эндоэкологического баланса. В-пятых, следует принимать во внимание компартментализацию аминокислот в зонах головного мозга, а также спе­цифичность транспортных систем, что определяет, по выражению И. П. Ашмарина с соавт. (2004), принцип «химических адресатов» в технологиях метаболитной терапии. Понятно, что у больных с алкогольной энцефалопатией наверняка нарушены процессы компартментализации и сама архитектоника депо и рецепторного аппарата, отчего мо­жет исказиться или вовсе не состояться ожидаемый эффект энзимотерапии.

Таким образом нам представляется, что существование временных и пространствен­ных особенностей передачи сигналов в нейромедиаторных постсинаптических эффек­тах и функционировании системы «химических адресов» в организме выдвигает ряд очень важных требований и ограничений в вопросе использования метаболитных сме­сей и биологически активных добавок к пище (БАД). БАД (или композит) не могут ути­лизироваться организмом со 100-процентной эффективностью, действовать сразу и не­посредственно на органы-мишени, они должны быть «узнаваемы» и пройти иммуноло-

254 Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)

гическую «таможню». В то же время понятно, что у большинства наркозависимых боль­ных с сопутствующими функциональными нарушениями печени и почек, других внут­ренних органов и защитных систем организма «таможенный контроль» снижен или от­сутствует. Для прогнозирования эффективности лечения необходимо предусматривать целостность регуляции, осуществляемой гормонами, секретирующихся в кровь, спин­номозговую или межклеточную жидкость и циркулируют в них, модулируют состояние клеток-мишеней, на которые направлена энзимная терапия.

Галоперидол ТАД

Антиконвульсанты Оральные контрацептивы

Нестероидные противовоспалительные средства
Антиритмики, антикоагулянты
Г ГГТ Ноксирон

Дексаметазон

Эстрадиол

Мембранотропные и мембраностабилизирующие средства

Цитостатики: актиномицин D, циклогексимид
Глюкокортикоиды
Инсулин
Г ГГТ Антигипертензивные средства

а-метилдофа Резерпин-азатиоприн

Примечание. ТАД — трициклические антидепрессанты; f 4- —двухфазное действие (сначала

повышает Т. а затем снижает 4 активность ГГТ) оказывает цитостатик и иммуномодулятор

азатиоприн.

Избыточное углеводное питание и жиры снижают, а высокобелковая диета — способствует

повышению акгивности ГГТ.

Рис. 8. Влияние некоторых лекарственных препаратов и особенностей питания на активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в крови