Метаболиты и биопрепараты, используемые как потенциально эффективные в наркологической практике
Какие средства и способы пригодны в этих целях? Прежде всего, необходимо напомнить, что имеется очень много эндогенных субстратов, обладающих нейробиологиче-ской активностью или имитирующих таковую. Известно о существовании класса или систем возбуждающих аминокислот, способных так же, как и нейропептиды, регулировать пептидергические структуры мозга, что значимо в определенных клинических состояниях — интоксикации, абстиненции. Например, подавление или активация систем возбуждающих аминокислот является одной из причин изменения активности норадре-нергических нейронов ряда структур мозга — механизма патогенеза абстинентного синдрома (Артемчук, 2004).
Учитывая эти гомеостатические, эндоэкологические механизмы развития клинических состояний при аддиктивных заболеваниях, рассматривается несколько принципов или методических подходов с лечебной и терапевтической целями.
Группа методов т. н. биохимической антиабстинентной терапевтической интервенции, среди средств которой гормоны, пептиды, аминокислоты занимают важное место (Балашов, 2004).
1. Группа методов детоксикационной терапии, куда входят: 1) метаболиты, способные химически обезвреживать ПАВ или их токсические метаболиты (прямые инак-тиваторы и лигандирующие вещества как антидоты ПАВ); 2) вещества, опосредованно ускоряющие выведение ПАВ и их токсические производные — индукторы окислительных ферментов и антиоксиданты; мембраностабилизирующие средства.
2. Группа методов противорецидивной терапии, куда включены: 1) метаболитные средства, обладающие нейромедиаторной активностью и способные «снимать напряжение» голодных нейрорецепторов в условиях дефицита или истощения депо эндогенных субстратов; 2) средства-модуляторы и модификаторы общей резистентности; 3) антиоксиданты и мембраностабилизаторы.
Таблица 7 Применение средств метаболитной и ферментной биокоррекции в наркологии
ЦЕЛЬ —ЛЕЧЕНИЕ
Средства биохимической антиабстинентной терапевтической интервенции
Средства авер-сивной терапии
Средства деток-сикации и отрезвления
Вещества, стимулирующие ГАМКергическую нейропередачу (аминокислоты глутаминовой группы: ГАМК. глутамин, аспарагин и аспарагиновая кислота).
Возбуждающие аминокислоты (регулируют пептидергические структуры мозга, изменяют в нужную сторону, оптимизируют активность НАерги-ческих рецепторов). Нейропептиды (субстанция Р, вазопрессин, окситоцин)
Грибы-копринусы («зонтики» в простонародье).
Фиточаи (на основе чабреца, зверобоя).
Препараты флавоноидов, каприм (на основе вытяжки из виноградной лозы)
Унитиол (универсальный лиганд SH-ловушка: связывает радикалы, перок-сиды). Вега-плюс.
Антигистаминные средства из натуральных источников (устраняют эффекты гистаминовой интоксикации: головную боль, вегетативные и аллерги-
Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)
Окончание табл. 7
ческие реакции, сердечные дизритмии, желудочно-кишечный дискомфорт и др.). Медихронал (повышает уровень НА в гипоталамусе и среднем мозге, снижает уровень серотонина в гипоталамусе, т. е. оптимизирует баланс биогенных аминов). Дельтаран (средство на основе пептида сна, повышает общую резистентность организма, в т. ч. толерантность к алкоголю) | |
ЦЕЛЬ — ПРОФИЛАКТИКА | |
Средства имму-но-коррекции и повышения общей резистентности | Эпсорин. Дельтаран (средство на основе пептида сна. повышает общую резистентность организма, в т. ч. толерантность к алкоголю) |
Средства, снижающие органоток-сичность (протекторы органо-патологии) | Липоевая кислота, препарат Берлитион (обладает мембранопротекторными свойствами, оптимизирует реакции адаптивного роста тканей). Рибоксин (энергообменный регулятор синтеза АТФ). Селен (снижает нейротоксичность ПАВ). Церулоплазмин (эффективен в профилактике алкогольного поражения сердца). Преднизолон (эффективен при лечении поражений печени) |
Средства поддерживающей терапии (улучшающие длительность и качество ремиссионного периода) | Низкомолекулярные регуляторы (оптимизаторы) гомеостаза: глицин, ли-монтар. Витамины С, Е, группы В (действуют как мембранопротекторы. кофакторы ферментов). Обогащенная белками диета (поставщик субстратов нейрорецепторов. устраняет «метаболитный голод» и потребностное напряжение). Субстраты метаботропных рецепторов — ГАМК. аспарагиновая кислота, глицин, таурин (снимая «голод» рецепторов, предотвращают рецидив) |
Способы немедикаментозной биологической терапии включают преимущественно пероральное и инфузионное введение твердых композитных смесей и жидких препаратов. Практикуются и нетривиальные пути биокоррекции. В частности, есть сообщения об использовании методов локального введения нейроактивных аминокислот в различные участки головного мозга как альтернатива методам разрушения определенных структур ЦНС. Так, в состоянии абстиненции возрастает высвобождение глутамата и аспартата во многих структурах мозга. Поэтому оправдано использование метода своеобразных фармакологических «зондов» для рецепторов, задействованных в формировании синдромов абстиненции, толерантности, влечения, например, для метаботропных глутаматныхрецепторов. Так, глицин представляет собой типичный субстрат глициновых метаботропных рецепторов.
Кроме того, выявлена антиабстинентная активность у веществ, усиливающих ГАМК-ергическую нейропередачу. Так, например, 1,4-бензодиазепины, имидазо-бензодиазе-пинмидазолам, ГАМК-позитивные средства (фенибут, депакин, мусцимол) активируют ГАМК-передачу, воздействуя на различные участки комплекса «ГАМК-бензодиазепин-хлорный канал».
Экспериментально показано, что медиаторной активностью в синапсах обладают:
• аминокислоты глутаминовой группы действуют как нейромедиаторы и модуляторы, энергообеспечители, детоксиканты: глутаминовая кислота; аспарагиновая и Н-ацетиласпарагиновая кислоты; ГАМК; глутамин;
Подходы к метаболитной и энзимной терапии в наркологии
• ароматические аминокислоты — источники катехоламиновых нейромедиато-ров: тирозин (предшественник ДОФА и дофамина с участием ферментов; тирозин-3-гидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы); триптофан (предшественник серотонина с участием триптофан-5-гидроксилазы); гистидин (предшественник синтеза гистамина с участием специфической и неспецифической декарбоксилаз);
• серосодержащие аминокислоты: таурин (слабый Р-адренергический агонист, активирует высвобождение норадреналина, повышает синтез дофамина, подавляет захват и освобождение Са 1+ синаптосомами мозга);
• монокарбоновые аминокислоты: глицин функционирует как ингибиторный медиатор, главным образом в спинном мозге; предшественник этаноламина и эндогенного этанола; синтезируется в мозге из глюкозы и серина с участием оксиметилтрансферазы;
• пептиды выполняют регуляторную роль, участвуя в синаптической и дистантной передаче нервных импульсов, выступают как модуляторы других медиаторов; обеспечивают психосоматические взаимодействия (Ашмарин, 1999): опиоидные пептиды; хо-лецистокинин; ангиотензин; брадикинин; окситоцин; тиролиберин; кортиколиберин; бомбезин; ангиотензин; вазопрессин; субстанция Р; соматостатин; люлиберин; нейро-пептид Y и другие;
• пуриновые нукпеотиды: АТФ — медиатор в синапсах вегетативных нервов гладких мышц, функционирует через Са1+-каналы; аденозин—тормозящий нейромодулятор, действует через метаботропные рецепторы, опосредованно через К+- и Са1+-ионные каналы.
Помимо собственной нейромедиаторной активности самих аминокислот, известна также их опосредующая роль в поддержании функционального состояния (тонуса) звеньев вегетативной нервной системы. Так, уровень ароматической аминокислоты триптофана влияет на процессы синтеза серотонина и мелатонина в организме, что, в свою очередь, во многом определяет аффективную симптоматику у алкогользависимых пациентов.
Аминокислоты рассматривают также в качестве источников лактата и пирувата — предшественников эндогенных ацетальдегида и этанола, которые служат альтернативным медикаментозному способом подавления или предотвращения влечения к алкоголю.
Рис. 7. Пути (I и II) восполнения и формирования резерва 2-углеродных эквивалентов (по Ю. Островскому) как альтернатива потреблению алкоголя или снятию влечения к алкоголю медикаментозными методами |
Все вышесказанное позволяет заключить, что, вероятно, качественная и количественная адекватность питания, характер используемой пищи по составу белков, углеводов может влиять на интенсивность синтеза и транспорт необходимых аминокислот в мозг и, соответственно, определять психоневрологические расстройства в отдельных клинических состояниях.
252 Алкоголизм (алкогольная зависимость и алкогольная болезнь)
Показано также, что введение липоевой кислоты — эффективное метаболитное средство на всех этапах лечебно-реабилитационного процесса (Дудко, Панченко. Пирожков, 2004). Введение глутамата смягчает симптомы аммонийной комы при функциональной недостаточности печени.
Известно, что витамины (аскорбиновая кислота, группы В) участвуют как кофер-менты в реакциях синтеза нейроактивных аминокислот и метаболитов. Поэтому их адекватная поставка в организм во многом определяет полноценное функционирование отделов нервной системы. Таурин рассматривают как наиважнейший гармонизатор выведенной из равновесия нервной системы. Нетрудно видеть, что все перечисленные методы и средства представляют собой, по сути, разновидность заместительной терапии и малозатратный путь вторичной профилактики. Фармацевтические формы биологически активных добавок и композитных смесей, потенциально эффективных при алкогольной и других видах химической зависимости, приведены в таблице. Необходимо добавить также, что многие из вышеперечисленных метаболитных и энзимных средств рекомендованы как эффективные лечебные и протекторные препараты органопатоло-гических осложнений при химической зависимости.
Дата добавления: 2014-12-20; просмотров: 1081;