Клинико-цитогенетические характеристики некоторых геномных болезней

Синдром Дауна. Синдром описан в 1866 году английским педиатром Джоном Лэнгдоном Хэйдоном Дауном. Частота встречаемости 1:700-800, соотношение мальчиков и девочек - 1:1. В 95% случаев синдром возникает в результате нерасхождения хромосом в мейозе и возникновении трисомии по 21 паре хромосом. Характерными признаками данного синдрома являются: брахицефалия, уплощенный затылок, скошенный и узкий лоб, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос, открытый рот, толстые губы, большой складчатый язык, плоская спинка носа, низко расположенные маленькие уши. Имеются врожденные пороки развития органов: дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток, пороки желудочно-кишечного тракта, задержка физического и умственного развития. Продолжительность жизни таких больных около 35 лет.

Синдром Патау.Трисомия по 13-15 парам хромосом. Частота 1:5000-7000, соотношение мальчиков и девочек - 1:1. Фенотип включает триаду: микрофтальм (уменьшение глазного яблока), расщелину верхней губы и нёба и полидактилию. Характерны множественные врожденные пороки развития головного мозга и лица, пороки внутренних органов, 95% больных умирают на 2-3 месяце жизни.

Синдром Эдвардса.Трисомия по 16-18 паре. Частота встречаемости 1:6000-8000, соотношение мальчиков и девочек - 3:1. Фенотипически характерны множественные врожденные пороки развития лицевой части черепа, сердца, костной системы, половых органов. Череп долихоцефалической формы, ушные раковины низко расположены и деформированы, флексорное сгибание кистей с наложением указательного пальца на III, а V пальца на IV, стопа-качалка (пятка выступает, свод провисает), врожденный вывих бедра, 90% больных умирают до года.

Синдром Шерешевского-Тернера.Моносомия по Х хромосоме. Классическими признаками при данном синдроме являются: лимфатический отек кистей и стоп в период новорожденности, короткая с кожными складками шея (шейный птеригиум), в дальнейшем отставание в росте, большое число малых аномалий развития – антимонголоидный разрез глаз, птоз, эпикант, ретрогения, низко расположенные ушные раковины, короткая шея, низкий рост волос на затылке, широкая грудная клетка. В пубертатном периоде наблюдается отсутствие формирования вторичных половых признаков (нет железистой ткани молочных желез, отсутствует оволосение, первичная аменорея), яичники представляют собой склерокистозные тяжи, следовательно, деторождение невозможно. Умственная отсталость наблюдается у 16-25%.

Синдром Клайнфельтера – полисомия по половым хромосомам у мужчин. Частота встречаемости 1:500-700.У мужчин с этим синдромом в клеточных ядрах слизистой оболочки полости рта обнаруживается тельце полового хроматина (лишняя Х-хромосома). Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие цитогенетических вариантов и их сочетание (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47,ХХY; 47,ХYY; 48,XXXY; 48,ХХYY; 49,ХХХХY; 49,ХХХYY. Наиболее распространен полисомный по хромосоме X синдром Клайнфельтера (XXY). Общая частота его колеблется в пределах 2-2,5 на 1000 новорожденных мальчиков. Лишняя хромосома X обусловливает разнообразные нарушения психики. Клинические проявления разнообразны:высокий рост, телосложение по женскому типу, гинекомастия, гипогонадизм, гипогинетализм, отсутствие вторичных половых признаков, бесплодие. Интеллектуальное развитие обычно находится в пределах нормы, но может быть снижено. Больные с этим синдромом очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость. Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные, депрессивные психозы. При увеличении количества Х-хромосом наблюдаются антисоциальное поведение, агрессивность и алкоголизм.

Синдром трисомии по Х-хромосоме (47,ХХХ).В среднем женщины с кариотипом 47,XXX встречаются с частотой 1-1,4:1000 родившихся девочек. Психиатр, эндокринолог и гинеколог могут встретиться как с отчетливыми клиническими проявлениями этого синдрома, так и со стертыми формами. Около 30 % таких больных сохраняют генеративную функцию и имеют нормальных детей. Клинически больные с трисомией X имеют недоразвитые яичники, гипоплазию матки, бесплодие, нерегулярный менструальный цикл, пониженное число примордиальных фолликулов, у них рано наступает вторичная аменорея или бывает преждевременный климакс. Довольно часто у женщин с XXX-хромосомным комплексом отме­чается незначительное снижение интеллекта с относительной сохранностью эмоциональной сферы, среди них в несколько раз чаще можно встретить лиц с психопатическими чертами и наклонностью к расстройствам шизофреноподобного круга. Предварительный диагноз синдрома 47,ХХX основан на исследовании полового хроматина. Окончательный диагноз устанавливается по результатам исследования кариотипа.