Строение и функции молекул гистосовместимости MHC I класса

Молекула MHC I класса (HLA-A, HLA-B, HLA-C) имеется на клеточной поверхности и представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой α-цепи (45 кДа), связанной с β2-микроглобулином (рис.3). Ген β2-микроглобулина находится вне комплекса гистосовместимости и локализован на 15-й хромосоме. Тяжелая цепь состоит из внеклеточной части, образующей три домена – α1, α2 и α3, трансмембранного сегмента и хвостового сегмента, погруженного в цитоплазму. Каждый внеклеточный домен содержит около 90 аминокислотных остатков.

Молекулы MHC I класса присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток, кроме эритроцитов и клеток ворсинчатого трофобласта.

Больше всего молекул MHC I присутствует (по убывающей ) на клетках селезенки, кожи, костного мозга, печени, лимфоцитов, тимуса, сердца, мозга, соединительной ткани.

Плотность молекул MHC I максимальна на поверхности лимфоцитов – примерно 7000 молекул на 1 клетку. Экспрессия MHC I усиливается под влиянием цитокинов, интерферонов.

Рис. 3. Строение MHC I и II классов

Основные функции молекулы MHC I – связывание антигенов (пептидов) и представление Т-лимфоцитам (Т-киллерам, ЦТЛ), α1 и α2 – домены при взаимодействии образуют удлиненную полость (щель), в которую встраивается антиген (пептид) из 8-10 аминокислот. В таком виде молекула способна мигрировать на поверхность клетки, где она выполняет свои функции. Этот комплекс является стабильным, что позволяет Т-киллеру сканировать антиген. На α3 домене есть участок связывания с молекулой CD8 Т-киллера.

Рис. 4. Презентация антигена Т-киллеру