Болезнь Вильсона-Коновалова.

Иначе – гепатоцеребральная дистрофия, т.к. при этой болезни одновременно поражаются и печень и ГМ. Известна давно: в 1912 году установлена связь повреждений ЦНС с циррозом печени, далее Флейшер нашел кольцо по краю роговицы зеленовато-бурого цвета (вследствие отложений меди). В основе болезни лежит патология двух видов белков, которые синтезируются в печени: альфа₁-глобулин (протромбин) и альфа₂-глобулин (церулоплазмин), который связывает медь в крови. Оказалось, что при недостаточности этих белков в организме накапливается медь, накапливаясь в различных тканях – паренхиме печени, мозговой ткани и роговице глаза. Повышенное выделение меди с мочой. Отложение меди в печени нарушает ее функции, поэтому возникает парциальная аминоацидурия.

Морфологически гепатоцеребральная дистрофия проявляется: цитотоксичным и ангиотоксичным факторами. Оба они связаны с нарушением обезвреживания продуктов обмена в печени (обезвреживающая функция печени). При ангиотоксическом воздействии в ГМ возникают пердиапедезные кровоизлияния (в коре и подкорковых ядрах). Цитотоксический фактор дает повреждение нейроглии: из звездчатых астроцитов образуются гигантские клетки с маленьким сморщенным ядром или голоядерные клетки – без ядра. В печени наблюдается цирроз с разрастанием соединительной ткани узлами – гибель печеночной паренхимы.

НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА: Т.к. преимущественно поражаются подкорковые образования, то возникают симптомы паркинсонизма или гиперкинезы. При паркинсонизме наблюдается экстрапирамидный мышечный тонус (феномен зубчатого колеса, равномерное возрастание мышечного тонуса и в сгибателях и в разгибателях) – вследствие этого больной застывает подолгу в одной позе, полная обездвиженность. При гиперкинезах бывает тремор конечностей, возможен по типу баллизма (бросковый гиперкинез) – подобно взмаху крыльев птицы. Гиперкинезы ослабляются в покое и исчезают во сне, и наоборот, усиливаются при начале движения. Бывает атетоз (медленные червеобразные движения в дистальных отделах конечностей). Пирамидные нарушения: повышение сухожильных рефлексов, эпилептические припадки, психические нарушения в виде депрессий, гневливости или насильственных эмоций, смеха, плача. Наконец, наблюдаются висцеральные нарушения: умеренные боли в области печени, диспепсия: поносы и запоры, желтуха, анемия, геморрагический синдром. В далеко зашедших стадиях бывает асцит, кровавая рвота вследствие печеночной гипертензии. Патогномоничный симптом – кольцо Кайзера-Флешнера по краю лимба роговицы, бутылочного цвета, хорошо видимое в щелевую лампу.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Брюшная форма. Возникает в возрасте 5-6 лет и характеризуется быстрым формированием цирроза печени. Больные умирают в течение нескольких месяцев, неврологические симптомы не успевают развиться.

2. Ригидно-аритмо-гиперкинетическая форма. Начинается в возрасте 10-27 лет, течет злокачественно. Характеризуется повышенной мышечной ригидностью и возникновением гиперкинезов типа торзионной дистонии, кривошеи, хореоатетоза. Больные умирают через 1-3 года.

3. Дрожательно-ригидная форма. Формируется в возрасте 20 лет и при ней преобладает дрожание в конечностях над мышечной ригидностью. Больные после начала болезни выживают 5-8 лет.

4. Дрожательная форма. Имеются дрожательные гиперкинезы. Болезнь начинается в 30 лет и длится до летального исхода 10 лет.

5. Экстрапирамидная форма. При ней повреждаются подкорковые образования и кора ГМ, в клинике имеются эпиприпадки, моно- и гамипарезы.

ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ:

1. Диагноз ставится при изучении генеалогического дерева: болезнь распространяется аутосомно-рецессивным путем, родители больного здоровы, причем каждый из них имеет мутантный ген (аллель). Часто в семье заболевают все дети, а родители здоровы.

2. Сочетание заболевания печени и ГМ.

3. Выявление в крови больного дефицита церулоплазмина, а в моче – повышенную экскрецию меди.

4. Биопсия печени в 100% находит отложение глыбок меди в паренхиме и цирроз печени.

5. Патогномонично обнаружение кольца Кайзера-Флешнера.

ЛЕЧЕНИЕ: Т.к. патогенез известен (недостаток церулоплазмина), то используют препараты, которые связывают избыток меди вместо него: унитол (британский антилюизит) – 5% 5мл. Недостаток лечения – парентеральное введение, т.к. вводить приходится всю жизнь. В дальнейшем из отходов пенициллина был синтезирован депеницилламин: 300мг 3-4 р/д. Но он переносится не всеми больными, таким больным делают гемосорбцию – очищают кровь от меди через колонку, заполненную сырой печенью свиньи (подобна человеческой печени) для улавливания церулоплазмина. Благодаря успехам трансплантации делают пересадку печени – стоит 500000$ и дает плохой эффект.

ПРОФИЛАКТИКА: прекращение рождения детей после появления первого больного ребенка.

ЛЕКЦИЯ №22.

ТЕМА: Эпилепсия.

Долгое время ее называли "священной болезнью", т.к. считалось, что в больных вселяется дьявол, дух и периодически вызызает судорожные припадки. Долгое время не могли найти субстрата болезни. Создана Интернациональная противоэпилептаческая лига, объединяющая специалистов, исследующих эпилепсию. Эта болезнь лежит на грани нормы и патологии.

Эпилепсия – хроническое заболевание головного мозга, полиэтиологической природы, характеризующееся повторными эпилептическими припадками, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов со специфическим изменением биопотенциалов головного мозга и сопутствующими психическими расстройствами. Частота эпилепсии в популяции – 0,5% (22,5 млн. на Земле). Эпилепсией болели: Цезарь, Наполеон, Достоевский. Эпилепсия протекает по-разному, в одних случаях благоприятно, а в других приводит к тяжелым психическим расстройствам, вплоть до эпилептического слабоумия.

ЭТИОЛОГИЯ. Заболевание полиэтиологично, мультифакториально. Комплекс действующих факторов включает наследственную предрасположенность, перинатальную патологию и приобретенные болезни и травмы. В зависимости от возраста, действующие факторы различны: при эпилепсии новорожденных и младенцев частая причина – гипоксия, генетический дефект метаболизма, пороки развития головного мозга, существенную роль имеет натальная травма (доказано в эксперименте с моделированием родовой травмы): при неподготовленных родовых путях, быстрых родах, узком тазе, при наложении акушерских щипцов – происходит захождение костей черепа друг за друга и сдавление головного мозга, при этом часто повреждаются вены, идущие с поверхности мозга в продольный синус, возникает кровотечение и дополнительное сдавление головы, ведущее к дислокации и ущемлению головного мозга в тенториальной вырезке. При этом повреждаются медиальные отделы височной доли, которые смещаются в щель Биша, а эти структуры мозга – гиппокамп, миндалевидное ядро – наиболее эпилептогенные образования с низким порогом возбуждения. При смещении головного мозга в тенториальную вырезку сдавливается и задняя мозговая артерия, кровоснабжающая медиальные отделы височной доли, подкорковые образования и затылочную долю. В более старшем возрасте (дошкольном) причиной является инфекционное поражение: энцефалиты, менингоэнцефалиты, энцефаломенингиты, которые осложняют течение общих инфекций: кори, краснухи, паротита, ветряной оспы. У подростков частая причина: ЧМТ. У пожилых людей – сосудистые болезни.

Итак, при эпилепсии обязательным условием является органическое поражение нейронов, вызываемое различными факторами (в зависимости от возраста). Однако эта факторы действуют у многих людей, а эпилепсия бывает не у всех – сами эти факторы не дают эпилепсии. Требуется наследственное предрасположение – «судорожная реактивность» головного мозга. Риск заболеть эпилепсией при больных родителях равен 3%, что в 10 раз больше частоты в популяции. Другой однояйцевый близнец, если первый болен эпилепсией, заболеет в 90% .Т.о. при сочетании наследственной предрасположенности, перинатальной патологии и приобретенных факторов возникает эпилепсия.

ПАТОГЕНЕЗ. В своем развитии эпилепсия проходит три стадии:

1. Эпилептизация нейронов (изменение их свойств).

2. Создание эпилептического ансамбля или очага – совокупности нейронов, генерирующих мощные электрические разряды (пейсмейкеры).

3. Образование эпилептической системы, включающей генератор эпилептических разрядов, проводящие пути (пути иррадиации) и вторично вовлеченные структуры мозга.

Чтобы реализовался эпилептический припадок, разряд из эпилептогенного очага должен охватить большую часть головного мозга или весь мозг, что приводит к эпилептизации нейронов: это структурное повреждение нервных клеток под воздействием аллергического фактора, травмы, гипоксии и др. При этом прежде всего теряются синаптические шипики, утрата контактов тела и дендритов с другими нейронами, это ведет к денервации нейронов, выходу из-под контроля головного мозга («сбрасывание шипиков»). Затем создается устойчивый потенциал сдвига – электрический заряд мембраны снижается и облегчается возникновение тока действий, разряды нейрона, что обусловлено разницей концентрации ионов К⁺, Na⁺ Ca²⁺. Нарушается работа ионных насосов, которые не дают равновесного соотношения этих ионов по ту и другую сторону мембраны клетки. Снижение работы ионных насосов связано с уменьшением числа митохондрий (энергетических станция клетки), обеспечивающих стабильность мембранного потенциала. Установлено, что вследствие наследственной предрасположенности в мозге изменяется обмен и синтез АК: например, триптофан превращается или в серотонин, или в кинуренин, который является эндогенным конвульсантом. При нарушении обмена триптофана по минорному пути (с преимущественным образованием кинуренина), он накапливается и дает судорожные реакции. Другим вариантом является нарушение превращения глутаминовой кислоты в g-аминомасляную кислоту. Глугаминовая кислота – возбуждающая кислота, а ГАМК и ее дериваты – основные тормозные медиаторы НС. При нарушении процесса декарбоксилирования глутаминовой кислоты, она накапливается и вызывает возбуждение, и наоборот, превращение в ГАМК ведет к торможению. Симптом «китайского ресторана», где гостям, чтобы больше ели и не пьянели, в пищу добавляли глутаминовую кислоту, и у половины гостей возникали судороги.

Следующим этапом является организация нейронов в эпилептический очаг – пейсмейкер. Этот процесс требует времени, эпилепсия развивается не сразу, а через латентный период (месяцы и годы). Формирование эпилептического очага связано с образованием патологической детерминанты (системы), в которой нервные клетки раздражаются синфазно, одновременно, это дает возможность суммированию разрядов в единый потенциал. Все это видно на ЭЭГ: амплитуда эпилептических разрядов больше в 20-100 раз фоновой активности головного мозга. Такие разряды способствуют вовлечению всего головного мозга и воздействию на окружающие ткани не только по нейронным цепям, но и магнитным полем – вовлекаются другие структуры мозга, образуется эпилептическая система. Т.о. чтобы возник эпилептический припадок необходим выход разрядов из очага. У каждого больного вовлечение внеочаговых структур закрепляется по механизму патологической памяти. Эпилептическая система отличается постоянством – характер эпилептических припадков стереотипен – особенность клиники эпилепсии.

Для возникновения эпилептического припадка необходимо, чтобы субклиническая активность очага перешла в более интенсивный режим: учащение эпилептических разрядов в единицу времени, повышение их мощности. Тогда эти разряды пробивают противоэпилептические механизмы мозга и вовлекают эпилептическую систему: возникает припадок с судорогами, потерей сознания, ВНС нарушениями, изменением дыхания, тахикардией, повышением АД, с развитием гипоксии нейронов. Мозг не имеет резервов энергетических веществ, и трата энергии на эпилептический припадок приводит к истощению нейронов и включению тормозного механизма со смолканием эпилептического генератора и прекращением приступа. По мере накопления энергии очаг вновь активируется и возникает припадок. Таким образом вследствие припадка происходит потеря мозгом энергии, а усиление кровоснабжения не может компенсировать энергетические затраты, возникает гипоксия, гибель нейронов, ацидоз. Каждый припадок опустошает нервные клетки и с годами мозг теряет их. Их место заполняет глия, мозг представляет собой глиозный рубец, тяжелеет. Возникает слабоумие.

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ: Повторные эпилептические приступы, изменяется деятельность головного мозга в виде изменения картины биопотенциалов, имеются психические нарушения в виде слабоумия в исходе болезни.

Характеристика эпилептического приступа: парокскзмальное возникновение (внезапно, беспричинно, что очень характерно), приступ у данного больного стереотипен, мало отличается по силе и проявлениям. Длительность приступа не более минуты, и как правило кончается сам (включаются защитные механизмы). Судороги сочетаются с потерей сознания. Эпилептические припадки сопровождаются электрическими разрядами на ЭГГ (диф. диагностика). В мире используется видеозапись припадка с одновременной записью ЭГГ (они совпадают). Характерен послеприступный период вследствие истощения нейронов, часто это послеприпадочный сон или кома, далее больной чувствует разбитость, слабость и др.

ВИДЫ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОГО ПРИСТУПА.

А. Генерализованный, когда вовлекается весь головной мозг с потерей сознания, двусторонними судорогами.

Б. Очаговый, парциальный припадок (фокальный), когда эпилептическое раздражение охватывает часть мозга, не затрагивая сознания.

Среди первого вида выделяют три формы:

1. Общий судорожный (большой) припадок.

2. Малый эпилептический припадок или абсанс («отсутствие»).

3. Эпилептический автоматизм.

Большой судорожный припадок (grand mal), клиника типична. Возникает внезапно, появляется резкий спазм мышц туловища, конечностей и гортани, иногда это вызывает крик. Больной каменеет и падает, нанося себе тяжелые травмы. Может упасть в воду и захлебнуться, в огонь. Туловище напряжено в разгибательной судороге. Дыхание остановлено. Из-за гипоксии больной вначале краснеет, багровеет, синеет, далее сереет, бледнеет. Тонические непрерывные судороги постепенно переходят в клонические, больного трясет. Далее интервал между судорожными подергиваниями увеличивается, вздрагивания становятся короче и прекращаются. Больной шумно начинает дышать (компенсирует гипервентиляцией), выдох удлинен, у рта – пена, если была прикушена губа, щека – кровь в пене. Зрачки расширяются, корнеальные рефлексы снижены, сфинктеры расслабляются (отделение мочи). После припадочкой комы (короткое время) усиливается кровообращение, возмещаются энергопотери и кома переходит во вторичный сон, а далее больной постепенно приходит в себя. После припадка чувствуется разбитость, вялость, слабая головная боль, обусловленная гипоксическим отеком мозга, часто бывает рвота из-за растяжения мозговых оболочек и раздражения окончаний Х пары ЧМН. Во время припадка на ЭЭГ виден непрерывный фронт разрядов – частокол волн высокой амплитуды. По мере прекращения тонических судорог появляются комплексы «пик – медленная волна» с интервалом – изолинией. Далее комплексы расходятся, и наступает кома (полная изолиния). Потом возникает медленная электрическая активность (кома переходит в патологический сон), ритм работы мозга или участка возвращается к исходному состоянию.

Другой вид – малый припадок, абсанс («отсутствие»): petit mal. При нем мгновенно отключается сознание, больной замирает, прекращает движение, глаза устремлены вдаль, зрачки расширены (васнецовские глаза), лицо бледнеет, приступ длится 30 секунд. Далее сознание моментально включается и больной продолжает движение. Обмен веществ не меняется. Приступ легко переносится (их может быть до нескольких сотен за день). При частых абсансах нарушается ориентировка. На ЭГГ при этом появляется внезапный эпилептический ритм «пик – медленная волна», который длится несколько секукнд и внезапно прекращается с восстановлением прежней активности.

При генерализованяых припадках и при абсансах раздражение охватывает весь мозг, заставляя его работать в ритме эпилептического очага и сознание выключается.

Следующий вид генерализованного припадка: эпилептический автоматизм (психомоторный автоматизм). При нем больной действует бессознательно. Припадок короткий. Начинается с внезапной потери сознания, отсутствия речевого контакта. Больной начинает озираться по сторонам, не узнает окружающее, щупает себя и предметы, может пойти в одном направлении, совершить неадекватные действия, что потом не помнит, раздевается, совершает физиологические отправления, рвет бумагу. Классическое описание такого приступа дал Пенфилд (канадский ученый). При попытке удержать больного, усадить часто бывает противодействие или агрессия с применением значительной силы и деструктивных действий. Дельгадо применял для усмирения таких больных вживление электродов в мозг и управление больным на расстоянии.

Кроме коротких эпилептических автоматизмов возможны и длительные состояния – амбулаторные трансы, длительностью несколько дней с хорошей ориентацией в окружающем, но впоследствии с полной амнезией. Больные совершают далекие путешествия и др.

Генерализованный тип припадков связан с охватом возбуждением всего мозга. Но в некоторых случаях эпилептическое раздражение может циркулировать в определенной зоне с возникновением парциальных приступов без потери сознания. Пример: соматомоторные припадки (раздражение двигательной коры – прецентаральной извилины) – судороги лица, ноги, руки. Если раздражение распространяется на всю половину тела – это джексоновский припадок (марш), для которого характерно истощение нейронов и развитие припадочного паралича. Возможны адверсивные припадки – насильственный поворот головы и глаз в одну сторону (вовлекается адверсивное поле в средней лобной извилине – всего извилин 4). Бывают соматосенсорные припадки при раздражении коры задней центральной извилины: моногипо- или парестезии. При раздражении височной и затылочной долей возникают соответствующие галлюцинации на короткое время (не более минуты) – этим припадки отличаются от постоянных психических расстройств (голоса, видения). Возможны зрительные, обонятельные, вкусовые, вестибулярные галлюцинации, простые и сложные. Возможны приступы, связанные с иллюзиями: нарушение восприятия окружающей среды (дереализапия), чувство незнакомого места при нахождении дома, чувство уже виденного («дежа вю»). Или нарушение схемы тела (деперсонализация) в различных феноменах: явления раздвоения (видит себя со стороны), чувство не своей части тела. Могут возникать следы памяти – насильственное одно и то же воспоминание. Все это – разнообразные парциальные припадки. Свойством очаговых припадков является их способность переходить в генерализованные. В этом случае очаговые симптомы называют аурой (фокальный компонент припадка) – появление мнимых запахов, или судорога руки.

Эпилепсия кроме припадков сопровождается и психическими нарушениями. Ослабляются высшие корковые функции: нарушаются психические процессы.

Больной устает от психической деятельности, снижается память, быстро возникает усталость, головные боли после работы, снижается темп работы и производительность труда. Дальнейшее нарушение корковых функций дает реакцию личности на болезнь: появляется замкнутость, боязнь эпилептического припадка, снижается круг интересов, социальные связи, все внимание переключается на болезнь. Эти психические реакции приводят к акцентуации характера (определенному типу личности): с замедленными, тугоподвижными психическими процессами. Больные медленно соображают, замедленно отвечают. Проявляется патологическая обстоятельность при ответах – во всех деталях описывают свое самочувствие и не доходят до сути вопроса, при этом больного трудно сбить, отвлечь от темы своего здоровья и самочувствия. Появляется равнодушие к окружающим, глубокая озабоченность собой. Больные очень льстивы, угодливы с врачом, но злобны и черствы – «мед на устах и камень за пазухой». Сужение круга интересов в область витальной жизни постепенно приводит к деменции.

ДИАГНОСТИКА ЭПИЛЕПСИИ: Снятие ЭЭГ в межприступный период: видны периодические эпилептические разряды, которые не реализуются в приступ, не нарушают деятельности головного мозга. Высота их амплитуды в 5-10 раз больше фона, с заостренной вершиной – комплексы «пик – медленная волна». Диагностика эпилепсии – очень ответственный шаг со стороны врача – это влечет социальные ограничения больному: они не могут работать на транспорте, с движущимися механизмами, у воды, у огня, на высоте. Не могут принимать судорожные яды – алкоголь, не могут сокращать ночной сон (смотреть ночные передачи). Прогноз: тяжелый.

Следует различать эпилепсию и эпилептические синдромы, как проявление других болезней, и эпилептические реакции (судорожные реакции при приеме сверхсильных раздражителей: алкоголя, стрихнина – более 5 капель). Эпилептические судорожные реакции лечатся в психиатрической клинике: разрушаются связи бредовых конструкций путем гибели мозговых клеток, бред распадется, наступит успокоение. У детей эпилептические реакции проявляются по типу фибрильных судорог – инфекционной лихорадки, которая чаще однократна, но если эпилептогенные факторы (инфекция) повторяются, то это может вызвать приучение мозга и постоянные судорожные реакции.

Эпилептический синдром встречается у 50% больных (болезни головного мозга): опухоли, абсцессы, менингиты, энцефалиты. Эпилепсия – это автономное заболевание, не связанное с другой патологией, обусловленная запусканием эпилептической системы – самоподдерживающийся процесс.

Эпилепсию диагностируют на основании: повторяющихся внезапных припадков, нарушения личности, ЭЭГ, исключении признаков другой болезни, обусловивший нейропатологию. Всем больным делают комплексную томографию (исключают абсцесс или опухоль).

ДИФ. ДИАГНОСТИКА ЭПИЛЕПСИИ И НЕЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ.

А. Аффективно-респираторный приступ. Встречается у маленьких детей, часто связан с испугом, или наказанием. Ребенок заплачет, произойдет спазм мышц, задержка дыхания, посинеет (при испуге, шлепке) – это норма первых 3 лет жизни. Это вызывает гипоксию мозга и высокую предрасположенность к судорожным реакциям.

Б. Снохождение, лунатизм или сомнамбулизм – наследственная форма нарушений сна. Отличается от эпилептического автоматизма. Возникает при перевозбуждении перед сном, приемом пищи, впечатлениями. Движения при лунном хождении неаккуратны – больной задевает мебель, неточен в движениях. Потом засыпает, и утром ничего не помнит. Снохождение – одна из форм нарушения сна (параклинический феномен).

В. Ночные страхи: ребенок вскакивает, отмахивается руками, возбужден.

Г. Вазогеноаноксические припадки – обмороки. Они имеют три фазы:

1. Липотимия – фаза предвестников (темнеет в глазах, отекают ноги, потливость, слабость, головокружение).

2. Обморок с падением (мягким на землю, без судорог). В горизонтальном положении больной вскоре приходит в себя, возникает компенсаторная тахикардия. Ортостатаческий обморок может возникнуть и внезапно, без предвестников. В обмороке часто участвует рефлекторный компонент – душное помещение, тугой воротничок. Обмороки – частая причина обращений к врачу.

ЛЕКЦИЯ №23.