Периферическое деление Т-клеток иниции­рует взаимодействие либо Fas рецептора с его ли­гандом (FasL), либо ФНО с рецептором ФНО.

Последующая цепь передачи сигналов активиру­ет ИЛ-1β-конвертируюшие ферментоподобные протеазы (ICE, от англ. IL-1β converting enzyme­like proteases), которые опосредуют запрограммированную клеточную гибель (апоптоз).

В свою очередь активные ICE начинают взаимодействовать с рядом внутриклеточных субстратов: -поли-(АДФ-рибозо)полимеразой (PARP), участвующей в репарации ДНК и модификации активности некоторых ядерных белков, -ламином В1, -топоизомеразой I -и Р-актином.

Все члены семейства ICE/CED-3 протеаз расщепляют субстраты. Специфическое расщепление PARP, ламина В1, топоизомеразы I и Р-актина под действием ICE-подобных протеаз на большие и малые фрагменты приводит клетку к гибели, так как большие фрагменты этих субстратов и являются активными нуклеазами, которые разрезают хромосомы на фрагменты. Активация протеаз ICE/CED-3 семейства может происходить и под действием фосфолипидов, например, церамидов.

Свободный сфингозин образуемый из церамидов в результате его гидролиза церамидазой так же активирует ICE-подобные протеазы и ускоряет апоптоз.

Тироксин

Важная роль в осуществлении апоптоза принадлежит тироксину (Т4).

Он регулирует функционирование протеиновой тирозинкиназы, важного элемента реализации сигнала смерти. При недостатке этого гормона щитовидной железы происходит подавление апоптоза.

IL-lβ блокирует апоптоз. ICE-подобные протеазы взаимодействуют с IL-lβ, а не с PARP, ламином В1, топоизомеразой I и Р-актином. В результате чего не происходит образования активных нуклеаз, и клетка избегает апоптоза.

На взаимодействие TNF-α и Fas-лигандов с TNF-R и Fas/APO-1(CD95) и проведение апоптотического сигнала оказывают влияние Bclи Bax белки.

Так белки Bcl семейства: Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-xS блокируют выход цитохрома-С из митохондрий и таким образом предотвращают превращение про-каспазы-9 в активную форму, отменяют атоптотический сигнал.

Bcl белки регулируют проницаемость мембран митохондрий, предотвращают выход цитохрома-С, ингибируют каспазы.

Bcl-2 ген впервые был описан как ген, который транслоцируется в клетках фолликулярной лимфомы и ингибирует апоптоз

В свою очередь Bax белки способствуют выходу цитохрома С из митохондрий и образованию активной каспазы-9, которая инициирует продолжение и активацию апоптотическог каскада, начавшегося с присоединения TNF-α или Fas-лигандов к TNF-R и Fas/APO-1(CD95).

Быть или не быть апоптозу зависит от соотношения Bcl и Bax белков в митохондриях: ----- преобладание экспрессии белков Bcl семейства блокирует запуск апоптоза, - а преобладание экспрессии Baxбелков способствует реализации сигнала смерти.

Регуляция апоптоза

Апоптоз может регулироваться:

1. внешними факторами,

2. автономными механизмами.