Иммунитет к вирусам
Все вирусы являются облигатными внутриклеточными патогенами. Защита организма от вирусных инфекций направлена в первую очередь на замедление репликации вируса, а затем на устранение инфекции.
Ответом на вирусы может быть
-выработка интерферона,
-антительный ответ
-и клеточно-опосредованный иммунитет.
Важным начальным механизмом зашиты является выработка интерферонов различных типов, таких как
-IFNα — лейкоцитами,
-IFNβ — фибробластами
-и IFNβ — Т- и NK-клетками.
Интерфероны являются противовирусными белками или гликопротеинами, вырабатываемыми многими типами клеток организма млекопитающих в ответ на вирусную инфекцию (или другие индукторы, такие как двухцепочечная РНК).
Интерфероны выступают в качестве раннего защитного механизма.
Вырабатываемые инфицированными клетками IFNα и IFNβ перемещаются к соседним клеткам и активируют гены, которые препятствуют репликации вируса.
Эти интерфероны также стимулируют продукцию молекул МНС I класса и протеозомных белков, которые увеличивают способность инфицированных вирусами клеток презентировать пептиды вирусов Т-клеткам.
ПРОТЕАСО́МА (от англ. protease — протеиназа и лат. soma — тело) — очень крупная мультисубъединичная протеаза, присутствующая в клетках эукариот, архей и некоторых бактерий.
В эукариотических клетках протеасомы содержатся и в ядре, и в цитоплазме.
Основная функция протеасомы — протеолитическая деградация ненужных и повреждённых белков до коротких пептидов (4—25 аминокислотных остатков), которые затем могут быть расщеплены до отдельных аминокислот.
Более того, IFNα и IFNβ активируют NK-клетки, которые распознают и убивают инфицированные вирусом клетки организма, уменьшая таким образом продукцию вирусов.
Натуральные киллеры характеризуются способностью убивать определенные клетки опухолей in vitro без предварительной сенсибилизации и обеспечивают раннюю защиту клеток от вирусов.
Позднее в процессе инфекции, когда становятся доступными антитела к вирусным антигенам, NK-клетки могут устранять клетки организма, инфицированные вирусами, посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности(АЗКЦ).
Они также продуцируют IFNγ — сильный активатор макрофагов, который помогает примировать иммунную систему к выработке адаптивных иммунных ответов.
Белки системы комплемента повреждают оболочку некоторых вирусов, обеспечивая определенную степень защиты при ряде вирусных инфекций.
Гуморальный ответ приводит к выработке антител к вирусным белкам.
Некоторые антитела могут предотвращать проникновение вирусов в другие клетки.
Такие антитела называют нейтрализующими.
Из них наиболее активным изотипом противовирусных антител является IgG.
Опсонизация представляет собой конвергенцию гуморального и клеточного механизмов иммунитета.
Соединившись посредством своего Fab-фрагмента с вирусным антигеном на поверхности инфицированной клетки, IgG соединяется также с Fc-рецепторами клеток некоторых популяций, таких как NK-клетки, макрофаги и ПМЯ клетки(полиморфно ядерные).
Эти клетки могут фагоцитировать и/или повреждать инфицированную вирусом клетку (АЗКЦ).
Антитела к белкам вируса могут предотвращать инфекцию, вмешиваясь в процесс прикрепления вируса к клетке организма.
Выработка секреторного IgA может защитить организм, предотвращая инфицирование эпителиальных клеток слизистых поверхностей.
Антитела также могут вмешиваться в развитие вирусной инфекции путем агглютинации вирусных частиц, а также активируя комплемент на поверхности вирусов и способствуя фагоцитозу вирусных частиц макрофагами.
Ответ со стороны антител призван ограничить распространение вирусов и способствовать разрушению инфицированных клеток организма посредством АЗКЦ.
Таким образом, эффективный ответ со стороны антител на вирусы включает выработку антител, которые:
• нейтрализуют (или препятствуют проявлению) способность к инфицированию вирусом чувствительных клеток организма;
• фиксируют комплемент и способствуют повреждению комплементом вирионов;
• ингибируют ферменты вируса;
• способствуют опсонизации вирусных частиц;
• способствуют АЗКЦ клеток, инфицированных вирусами.
Инфицирование эпителия респираторного тракта вирусом гриппа ведет к его размножению в эпителиальных клетках и распространению на прилежащие клетки эпителия.
Соответствующий и достаточный иммунный ответ будет включать действие антител на поверхности эпителия.
Это действие может осуществляться посредством секреции в данном месте IgA или экстравазации IgG или IgM.
Однако некоторые вирусные заболевания, такие как корь и полиомиелит, начинаются с инфицирования эпителия слизистых оболочек (респираторного или кишечного тракта соответственно), но основные патогенетические эффекты проявляются после гематогенного распространения и достижения других тканей-мишеней.
Антитела, находящееся на поверхности эпителия, могут защищать от вируса, но то же самое могут сделать и антитела, циркулирующие в крови.
Однако как только вирус прикрепляется к клетке, он обычно не может быть вытеснен антителом.
Таким образом, эффективный ответ со стороны антител обычно бывает недостаточным для устранения вирусной инфекции, особенно когда вирус расположен внутри клеток организма.
Для устранения развившейся вирусной инфекции обычно требуется эффективный клеточно-опосредованный ответ специфическими CD4+- и CD8+-Т-клетками.
CD4+-Т-клетки вырабатывают важные цитокины, стимулирующие воспалительные реакции в местах вирусной инфекции и активирующие функцию макрофагов.
Цитотоксические CD8+-Т-клетки (цитотоксические Т-лимфоциты — ЦТЛ) являются основными эффекторными клетками в противовирусных реакциях. CD8+-T-клетки могут распознавать вирусные антигены в составе молекул МНС I класса и убивать клетки организма, содержащие вирусы.
Поскольку молекулы МНС I класса экспрессируются большинством типов клеток организма, CD8+-Т-клетки могут распознавать многие типы инфицированных клеток.
Однако при некоторых инфекциях, вызванных нецитопатическими вирусами, такими как вирус гепатита В, CD8+-Т-клетки могут вызывать повреждение ткани.
Нецитопатические Вирусы - вирусы с низкой репликативной активностью и наличием мутаций в вирусном геноме, приводящие к нарушению синтеза вирусных антигенов и к подавлению их экспрессии.
Поэтому хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В, может привести к развитию хронического воспаления и повреждению клеток печени, что вызывает фиброз и прогрессирующую недостаточность органа.
Дата добавления: 2017-03-29; просмотров: 659;