Физиологическая толерантность

Физиологическая толерантность означает «терпимость» системы ИБН к Аг организма.

К основным механизмам развития физиологической толерантности (рис. 17–9) относятся:

•Элиминация в антенатальном периоде (когда иммунная система ещё недостаточно созрела) тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке— массированному воздействию собственных антигенов. Это положение выдвинули М. Бернет и Ф. Феннер в сформулированной ими клонально‑селекционной гипотезе.

В лабораторных условиях этот феномен воспроизводится путём подсадки эмбриону и плоду животного ткани или органа другого животного того же вида (аллотрансплантата). Повторная трансплантация взрослому животному такого же трансплантата не приводит к его отторжению — к нему развивается толерантность. Таких животных (в организме которых имеется генетически и антигенно чужеродная ткань или орган), называют химерами. Подобный химеризм развивается и у двуяйцевых близнецов, которые во время пренатального периода обмениваются разногруппной кровью. Во взрослом состоянии им можно беспрепятственно переливать кровь обеих групп.

•Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно‑физиологическими барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа. Они отделены от внутренней среды организма гемато‑тканевыми барьерами (гемато‑энцефалическим, гемато‑офтальмическим, гемато‑тиреоидным). Эту разновидность толерантности называют изоляционной.

•Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных (действующих против собственных клеток) T-лимфоцитов в центральном органе иммунной системы — тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.

•Гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. В такой ситуации T-лимфоциты, реагирующие на Аг собственного организма, экспрессируют Fas‑рецепторы, на которые действуют Fas‑лиганды нормальных клеток, что активирует программу апоптоза.

•Депрессия цитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами.

•Анергия Т-лимфоцитов, не активированных костимуляторами.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 17 9Механизмы развития физиологической толерантности»

Рис.17–9.Механизмы развития физиологической толерантности.